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为探究 MELAS 综合征癫痫特征及耐药癫痫相关因素，研究发现癫痫持续状态和血清乳酸升高是耐药癫痫独立危险因素，对诊疗意义重大。
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）是一种神秘而复杂的线粒体疾病，就像隐藏在人体内部的一颗 “定时炸弹”，随时可能引发各种健康危机。癫痫作为 MELAS 常见的临床表现之一，却常常被忽视。它不仅类型多样，而且治疗反应差异很大，给患者和医生都带来了巨大的挑战。目前，关于 MELAS 患者癫痫的研究还比较有限，比如癫痫在加速神经退行性变过程中到底扮演着什么角色，影响癫痫病程、预后和治疗反应的因素又有哪些，这些问题都像一团迷雾，亟待揭开。为了更深入地了解 MELAS 综合征癫痫的特征，以及找出与耐药性癫痫相关的因素，南开大学天津环湖医院神经内科的研究人员 Rui Gao、Lihua Gu、Wenchao Zuo 和 Pan Wang 开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Neurology》杂志上。
这项研究意义非凡。它可以帮助医生更精准地预测 MELAS 患者发生耐药性癫痫的风险，从而制定更有针对性的治疗方案，提高患者的生活质量，降低癫痫带来的致残率和死亡率。
研究人员开展的是一项单中心回顾性研究。他们收集了 2003 年 6 月至 2023 年 6 月在天津环湖医院就诊的 37 例确诊为 MELAS 的患者资料，这些患者从首次临床发病开始被随访至 2024 年 6 月。研究人员收集了患者的临床特征、肌肉活检结果、基因检测、癫痫症状、脑电图（EEG）、神经影像学检查结果、脑脊液和血液生化指标，以及改良 Rankin 量表（mRS）评分等多方面的数据 。通过对这些数据进行统计分析，找出与耐药性癫痫相关的因素。
研究人员首先对患者的临床特征进行了详细分析。37 例患者中，男性 24 例，女性 13 例，平均临床发病年龄为 32.1±9.8 岁，癫痫发作年龄为 31.0±10.7 岁。大部分患者有阳性家族史，肌肉活检显示多数患者有破碎红纤维（RRF）和琥珀酸脱氢酶强反应血管（SSV），81.1% 的患者存在线粒体 DNA m.3243A>G 突变。在发病前，听力损失是最常见的症状，而在疾病发作时，所有患者都出现了癫痫症状，同时还伴有头痛、认知障碍等症状。
在影像学和生化特征方面，所有患者的 MRI 检查都发现了卒中样病变，主要分布在颞叶和枕叶。随访过程中，多数患者出现了脑萎缩或病变进展。生化指标显示，大部分患者的血液乳酸、脑脊液乳酸和糖化血红蛋白水平升高，而其他指标异常的患者比例相对较小。
癫痫特征方面，全面性发作最为常见，占 75.7%，其中强直阵挛发作占 64.9%；局灶性发作也较为常见，占 67.6%。所有患者的 EEG 背景节律均异常，主要表现为广泛性慢波，37.8% 的患者在发作间期出现癫痫样放电。患者使用的抗癫痫药物种类有限，且避免使用高毒性药物，32.4% 的患者发展为耐药性癫痫。
通过进一步分析，研究人员发现癫痫持续状态（OR 16.499；95% CI，1.615–168.557；P=0.018）和静息血清乳酸水平升高（OR 8.594；95% CI，1.342–59.733；P=0.024）是耐药性癫痫的独立危险因素。并且，随访期间癫痫发作频率的变化与 mRS 评分呈正相关（r=0.533，p<0.001），这意味着癫痫发作越频繁，患者的残疾程度越严重，生活质量越差。
研究结论表明，癫痫持续状态和静息血清乳酸水平升高可以预测 MELAS 患者耐药性癫痫的发生。癫痫控制不佳与患者临床残疾程度增加显著相关。早期识别耐药性癫痫的高危患者，有助于制定更有效的治疗方案。
不过，这项研究也存在一些局限性。作为回顾性研究，可能存在回忆偏倚；不同类型的癫痫对乳酸水平的影响不同，可能会干扰测量结果；样本量较小，无法确定 MRI 或 EEG 结果与耐药性癫痫之间的相关性，也无法对某些潜在的混杂因素进行统计调整。未来的研究需要扩大样本量，并采用纵向研究设计，以更好地明确与耐药性癫痫相关的指标。
总体而言，这项研究为 MELAS 综合征耐药性癫痫的研究提供了重要的线索，虽然还有一些不足，但它为后续研究指明了方向，对提高 MELAS 患者癫痫的诊疗水平具有重要的意义。
