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为比较有无不良妊娠结局（APOs）女性的心血管代谢健康轨迹，研究发现 APOs 女性孕前及产后 15 年代谢状况不佳，该成果对干预有重要意义。
# 孕期不良结局与女性心血管代谢健康：深度剖析与重大发现
在女性的健康旅程中，怀孕是一个特殊且关键的阶段，它不仅关乎新生命的诞生，还与母亲的健康息息相关。过往研究已明确，孕期不良结局（Adverse Pregnancy Outcomes，APOs），如妊娠期高血压、子痫前期（Preeclampsia，PE）、妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes，GD）等，会显著增加女性日后患心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）的风险。然而，仍有诸多疑问亟待解答。例如，经历流产、多次流产、死胎或生育有重大先天性异常后代的女性，其一生的心血管代谢健康状况究竟如何？多次 APOs 与女性长期 CVD 风险之间又存在着怎样的联系？这些问题如同迷雾，笼罩着相关领域的研究，也促使科学家们不断探索。
为了驱散这层迷雾，来自英国的研究人员，包括 Kate Birnie、Laura D. Howe 等，开展了一项极具意义的研究。他们利用英国临床实践研究数据链（Clinical Practice Research Datalink，CPRD）GOLD 中与医院事件统计数据相链接的注册妊娠女性数据，对这一复杂问题发起挑战。研究成果发表在《BMC Medicine》杂志上，为我们带来了全新的认知和宝贵的启示。
研究人员在此次研究中，主要运用了以下关键技术方法：
首先，从 CPRD GOLD 数据库中筛选出 1997 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间首次怀孕记录在案的女性作为研究对象，并对其进行严格筛选，最终确定了 187,186 名符合条件的女性。其次，通过提取电子健康记录中的相关数据，获取女性的心血管代谢风险因素信息，包括体重指数（Body Mass Index，BMI）、血压（Blood Pressure，BP）、胆固醇、葡萄糖等，并对 APOs 进行详细分类和编码。最后，运用多水平分数多项式模型，对不同 APOs 状态女性的心血管代谢风险因素轨迹进行分析，同时控制了年龄、居住地区贫困程度、是否多胎妊娠等多种混杂因素。
下面让我们深入了解一下具体的研究结果：
- 研究人群特征：参与研究的女性平均首次怀孕年龄为 27.1 岁，大多数为白人（86.5%），21.2% 处于最不贫困的地区，16% 处于最贫困的地区。在所有怀孕女性中，妊娠期高血压、PE、GD、自发性早产、医学指征早产、小于胎龄儿（Small for Gestational Age，SGA）、大于胎龄儿（Large for Gestational Age，LGA）、流产、多次流产、死胎以及生育有重大先天性异常后代的比例分别为 9.4%、4.0%、4.0%、5.6%、3.1%、12.4%、11.7%、18.6%、0.6%、0.7% 和 3.1%。
- 重复心血管代谢风险因素测量情况：BP 是记录最频繁的心血管代谢风险因素，94% 的女性至少有一次测量记录。有 BP 测量记录的女性首次怀孕年龄更大，更可能是白人，且处于最不贫困地区。BMI 在 87% 的女性中有记录，胆固醇在 22% 的女性中有记录，葡萄糖在 46% 的女性中有记录。此外，多次流产的女性更可能有 BP、BMI 和胆固醇测量记录，GD 女性更可能有葡萄糖测量记录。
- 心血管代谢风险因素轨迹：研究发现，所有心血管风险因素水平均随年龄增长而增加。患有 PE 或妊娠期高血压的女性，在首次怀孕前 10 年的 BMI、BP 和葡萄糖水平就高于血压正常的孕妇，且这些差异持续到产后 15 年。GD 女性在一生中的 BMI、BP 和葡萄糖水平较高，产后葡萄糖上升更陡峭。多次流产和死胎的女性在首次怀孕前 BP 和 BMI 较高，产后 15 年 BMI 差异仍存在。医学指征早产的女性在怀孕前后的 BP、BMI 和葡萄糖水平高于自发性早产和未早产的女性。SGA 分娩的女性与未经历 SGA 分娩的女性相比，BP、HDL 胆固醇和葡萄糖轨迹相似，但 BMI 在孕前期和产后较低；LGA 分娩的女性在首次怀孕前 10 年至产后 15 年的收缩压、BMI 和葡萄糖水平较高。有 1 次或 2 次流产以及生育有重大先天性异常后代的女性与无这些情况的女性相比，心血管代谢轨迹差异不大。而且，经历 APOs 的次数与心血管代谢风险因素之间存在剂量反应关系，即 APOs 次数越多，风险因素水平越不利。
- 敏感性分析：在对至少有一次孕前和产后测量的女性进行敏感性分析，以及对收缩压结果使用随机截距和随机斜率进行敏感性分析时，结果与主要分析大致相似。
综合研究结果与讨论部分来看，此次研究意义重大。一方面，研究表明经历妊娠期高血压、PE、GD、多次流产、死胎、医学指征早产和分娩 LGA 婴儿的女性，从首次怀孕前 10 年到产后 15 年，心血管代谢风险因素水平不良，这意味着这些 APOs 女性在受孕前心血管代谢状况就较差。另一方面，研究还发现 APOs 的数量与心血管代谢风险因素之间存在剂量反应关系，为评估女性心血管疾病风险提供了新的依据。这些发现为公共卫生干预指明了方向，提示可针对计划怀孕的年轻成年人，开展有针对性的干预措施，促进其心血管代谢健康。同时，APOs 可作为一个重要指标，识别出那些需要监测 CVD 风险因素和接受干预以改善心血管代谢健康的年轻女性。然而，研究也存在一定的局限性，如心血管代谢数据的可用性可能存在偏差、无法排除选择偏倚、部分数据缺失或不准确等。但这并不影响其为后续研究和临床实践提供重要的参考和借鉴。
总体而言，这项研究为我们深入了解 APOs 与女性心血管代谢健康之间的关系提供了丰富的数据和有力的证据，为改善女性健康开辟了新的思路，也为未来的研究和实践奠定了坚实的基础，期待未来能有更多相关研究，进一步完善这一领域的认知，为女性健康保驾护航。
