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为解决败血症患者中 hs-cTn 与短期死亡率关系不明确的问题，作者[第一作者单位] 研究人员开展相关研究。结果显示 hs-cTn 升高与死亡率有关，但并非独立相关。该研究为临床医生评估败血症患者预后提供参考，值得科研读者一读。
在医学领域，败血症（Sepsis）一直是个让人头疼的 “狠角色”。根据 Sepsis-3 的定义，败血症是由宿主对感染的失调反应引起的危及生命的器官功能障碍 。你可别小瞧它，被它盯上的患者死亡率可高了，25% 的败血症患者会在医院里去世，如果发展成脓毒性休克，死亡率更是飙升到 50%，是重症监护病房（ICU）里的 “夺命杀手” 之一。
败血症不仅来势汹汹，还会引发各种并发症，急性心肌损伤和心脏功能障碍就是其中的 “帮凶”。血清心肌肌钙蛋白（cTn）作为诊断急性心肌损伤的重要指标，在败血症患者中常常出现升高的情况。近年来，高敏肌钙蛋白（hs-cTn）检测因其更低的检测限和正常截断值，逐渐取代了传统检测方法，被广泛用于排除急性心肌梗死和检测其他情况下的心脏损伤，败血症也不例外。
不过，这里面有个让人困惑的问题：虽然知道败血症患者的 cTn 会升高，但它到底能不能预测患者的预后呢？以前的研究结果也不太一致，有的说有关系，有的又不确定。而且，之前的研究存在不少 “漏洞”，比如有的研究对象不符合现在败血症的定义，有的检测 cTn 的时间和类型不统一，还有的没有控制混杂因素。更重要的是，在现代检测技术下，关于 hs-cTn 检测的研究还比较少。所以，这个问题就像一团迷雾，笼罩在医学界，亟待解开。
为了拨云见日，来自 作者[第一作者单位] 的研究人员决心深入探究这个问题。他们的研究成果发表在了《期刊原文名称》上，论文题目是《论文原文标题》。经过一番努力，他们得出了重要结论：败血症患者中，非存活患者的早期 hs-cTn 水平显著升高，但在控制混杂因素后，早期 hs-cTn 升高与短期死亡率之间的关联减弱，这表明在当前败血症定义下，hs-cTn 与死亡率风险并非独立相关 。这个结论意义重大，它让医生们对败血症患者 hs-cTn 升高的情况有了更清晰的认识，有助于更准确地评估患者的病情和预后，从而制定更合适的治疗方案。
那么，研究人员是怎么开展这项研究的呢？他们主要运用了系统评价和荟萃分析的方法。首先，在 2024 年 8 月，研究人员像 “寻宝” 一样，在 PubMed、Scopus 和 Embase 这些医学数据库里进行全面搜索，不放过任何一篇可能相关的文章，而且没有设置时间和语言限制。然后，他们制定了严格的筛选标准，只有符合特定条件的研究才能 “入围”，比如研究对象必须是符合 Sepsis-3 定义的成年败血症患者，且在入院 24 小时内进行 hs-cTn 检测等。接下来，由两位 “火眼金睛” 的独立审稿人对搜索结果进行筛选，有分歧时就找第三位审稿人裁决。在数据收集阶段，他们收集了各种与 hs-cTn 和死亡率相关的数据，并采用标准化的表格进行整理。最后，通过一系列复杂的统计分析，研究人员把不同研究的数据整合起来，分析 hs-cTn 水平与败血症患者短期死亡率之间的关系 。
研究结果如何呢？让我们一起来看看。
- Selected studies：经过层层筛选，研究人员从最初的 1114 篇文献中，最终挑选出 17 项研究，涉及 6242 名患者。这些患者的平均年龄在 57 - 73.3 岁之间，男性占比 52% - 70%。在 hs-cTn 的类型上，12 项研究用的是 cTnT，5 项用的是 cTnI。死亡率随访时间各不相同，短死亡率在 16.9% - 53.8% 之间。采样时间有的在第一天，有的在入院时。研究类型也多种多样，有前瞻性队列研究、历史队列研究，还有随机临床试验。
- Risk of bias：在评估研究的偏倚风险时，研究人员发现，除了两项研究外，其他研究在调整死亡率风险评估中的总体偏倚风险较低。不过，研究混杂领域存在问题，部分研究没有调整核心因素，但其他风险较小，没有影响对研究的整体判断。
- Meta-analysis：在死亡率比值未调整模型中，研究涉及 3935 名患者，其中 1064 人死亡，死亡率为 27%。结果显示，hs-cTn 升高的患者死亡几率比正常患者高 78%。然而，在调整模型中，纳入 4336 名患者，1216 人死亡，死亡率 28%，此时升高的 hs-cTn 与死亡率之间没有显著关联。在 SMD 模型中，2489 名患者中有 775 人出现事件，发生率为 31%。未调整的估计表明，死亡患者的血清 hs-cTn 水平比存活患者高，相当于两组之间平均差异为 105.6 ng/L 。
- Heterogeneity and sensitivity analysis：研究人员通过多种方法评估不一致性，发现未调整死亡率比值模型几乎没有异质性，调整比值模型的高 I2 统计量主要归因于两项大型研究。敏感性分析表明，仅基于分类调整效应量的模型与包含所有调整研究的模型结果相似。而在 troponin SMD 模型中存在显著异质性，亚组分析也没能找到异质性的根源 。
- Publication bias：尽管每个模型中的研究数量不多，但漏斗图没有呈现出不对称性，并且针对 SMD 模型的 Egger 检验也没有统计学意义，这说明没有证据表明存在发表偏倚。
研究结论和讨论部分揭示，虽然非存活的败血症患者早期 hs-cTn 水平明显升高，但控制混杂因素后，这种升高对死亡率的影响微乎其微。这一结果和之前的研究不太一样，主要是因为以前的研究存在各种缺陷，而这次的研究更符合当前败血症的定义和临床实践。而且，Sepsis-3 的诊断标准更严格，只针对有急性器官功能障碍的患者，这也使得研究结果更具针对性。
从临床角度看，hs-cTn 水平升高虽然不能独立预测死亡率，但它仍然是一个很有价值的生物标志物，能帮助医生识别出败血症患者中高风险的个体。不过，这项研究也有一些不足之处，比如很多研究没有明确 hs-cTn 检测的检测限，不同研究的 hs-cTn 正常截断值差异较大，调整模型的混杂因素设置也存在差异。
总的来说，这项研究就像一盏明灯，为败血症的临床实践照亮了道路。它让医生们更清楚地认识到 hs-cTn 在败血症患者中的作用，虽然它不能单独决定患者的生死，但可以作为评估病情的重要参考。未来，研究人员还需要进一步探索 hs-cTn 的时间轨迹、峰值以及与其他生物标志物的比较等问题，相信这些研究将为败血症的治疗和预后评估带来更多的突破，让我们一起期待吧！
