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为探究 Adra2α 对脂肪干细胞（ASCs）特性及治疗功能的影响，青岛农业大学研究人员开展相关研究，发现敲低 Adra2α 可改善 ASCs 治疗效果，为治疗 2 型糖尿病提供新思路。
一、研究背景
糖尿病，这个全球健康的 “顽固敌人”，已悄然成为世界十大死因之一，其中 2 型糖尿病（T2D）更是占据了糖尿病患者的 90% 以上。它可不只是血糖升高这么简单，胰岛素抵抗和 β 细胞功能障碍这两大 “帮凶” 让病情雪上加霜，还会引发肾病、心血管疾病等一系列严重并发症。当下，糖尿病患者主要依赖药物控制血糖，但这些药物或多或少都带着副作用，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
脂肪干细胞（ASCs）的出现，宛如黑暗中的一丝曙光，为糖尿病治疗开辟了新方向。它获取方便、增殖迅速，众多研究包括该团队之前的成果都显示，ASCs 能修复胰腺 β 细胞功能、改善免疫失调、促进糖尿病伤口愈合，展现出巨大的治疗潜力。然而，T2D 这个 “捣蛋鬼” 却会削弱 ASCs 的治疗效果。研究人员此前通过 RNA 测序分析发现，T2D 小鼠的 ASCs 中，肾上腺素能 α2 受体（Adra2α）的表达明显升高。Adra2α 作为压力激素受体，在调节胰岛素分泌等生理过程中扮演着重要角色，但其在 ASCs 中的作用却一直是个谜。为了解开这个谜团，青岛农业大学的研究人员展开了深入研究，期望能为 T2D 的治疗找到新的突破点。
二、研究方法
研究人员首先选用 4 周龄雄性 C57BL/6 (J) 小鼠，通过高脂饮食（HFD）联合多次低剂量链脲佐菌素（STZ）注射的方法构建 T2D 小鼠模型。从附睾周围白色脂肪垫中分离培养小鼠 ASCs，采用划痕实验检测细胞迁移能力，CCK - 8 法绘制细胞生长曲线评估细胞增殖情况，ELISA 测定 ASCs 分泌的生长因子浓度，利用 RNA 干扰（RNAi）技术，即通过转染针对 Adra2α 的 siRNA 来敲低 Adra2α 的表达，同时设置正常 C57BL/6 ASCs、非处理对照 T2D ASCs（NC ASCs）和 Adra2α 敲低 T2D ASCs（KD ASCs）三组，经尾静脉注射到 T2D 小鼠体内。此外，运用 H&E 染色、免疫荧光分析、RT - PCR 和 Western blot 等技术检测相关指标变化。
三、研究结果
- T2D 小鼠模型成功构建：经过 19 周的饮食干预和 STZ 注射，HFD 组小鼠体重明显增加，非空腹血糖水平显著升高，葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素抵抗试验（ITT）表明小鼠出现葡萄糖耐受受损和胰岛素敏感性降低，这标志着 T2D 小鼠模型构建成功。
- Adra2α 对 ASCs 特性的影响：通过 siRNA 转染，研究人员成功敲低了 T2D ASCs 中 Adra2α 的表达。实验结果显示，敲低 Adra2α 后，ASCs 的迁移和增殖能力显著增强，生长因子（HGF、TGF - β1 和 VEGF）的分泌和表达也明显增加；而使用 Adra2α 激动剂可乐定处理 ASCs 时，细胞的迁移、增殖以及生长因子的分泌和表达均受到抑制，且呈剂量依赖性。这表明 Adra2α 对 ASCs 的迁移、增殖和生长因子分泌具有重要调节作用。
- ASCs 对 T2D 小鼠的治疗效果：将不同处理的 ASCs 注射到 T2D 小鼠体内后发现，所有接受 ASCs 治疗的小鼠体重与接受 PBS 处理的 T2D 小鼠相比无显著差异，但血糖水平均显著降低。GTT 和 ITT 结果显示，接受 ASCs 治疗的 T2D 小鼠葡萄糖清除能力和胰岛素敏感性显著提高，且这种改善效果至少持续 4 周。其中，KD ASCs 治疗组在改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性方面表现出更好的趋势。
- 对胰腺 β 细胞的影响：H&E 染色和免疫荧光染色结果表明，T2D + C57 (BL/6) ASCs 和 T2D + KD ASCs 治疗组对 T2D 小鼠胰岛 β 细胞损伤的治疗效果优于 T2D + NC ASCs 组，KD ASCs 和 C57 (BL/6) ASCs 治疗组的 β 细胞质量显著增加。同时，细胞治疗组胰腺组织中炎症因子 F4/80、TNF - α 和 Nod2 的表达明显降低，说明 ASCs 治疗可减轻胰腺炎症。
- 对脂肪组织和肝脏的影响：H&E 染色显示，ASCs 治疗可减小 T2D 小鼠脂肪组织和肝脏中脂肪泡的大小，降低脂肪沉积。在肝脏炎症方面，ASCs 治疗组巨噬细胞标记物 F4/80、IL - 6 和 TNF - α 的表达显著降低，胰岛素抵抗相关基因 InsR 的表达增加，PPAR - γ 表达也有所增加，但与 T2D 对照组相比差异不显著。这表明 ASCs 治疗可改善肝脏胰岛素抵抗。
四、研究结论与意义
本研究首次揭示了 Adra2α 在调节 ASCs 增殖、迁移和生长因子表达方面的关键作用。敲低 Adra2α 能够显著提升 T2D ASCs 的治疗效果，有效改善 T2D 小鼠的血糖调节能力、胰岛素敏感性，修复胰腺 β 细胞，减少脂肪组织和肝脏的脂肪含量，减轻炎症反应。这些发现为增强 ASCs 治疗 T2D 的疗效提供了新的理论依据和潜在治疗靶点，有望推动 T2D 细胞治疗领域的发展。该研究成果为糖尿病治疗带来了新的希望，未来或可基于此开发出更有效的治疗策略，帮助众多糖尿病患者摆脱疾病困扰。本研究暂未明确提及发表期刊。
