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本研究聚焦于慢性偏头痛患者，探讨物理活动（PA）和久坐时间（TS）对弗雷马单抗（Fremanezumab）治疗反应的影响，揭示了治疗前较高的PA水平与更好的治疗反应之间的关联，为临床治疗提供了新的参考依据。
偏头痛是一种常见的神经血管性疾病，严重影响患者的生活质量。全球约有10%的人群受其困扰，且是导致20-59岁成年人致残年数（DALYs）的第二大原因。慢性偏头痛患者常因担心发作而避免日常活动，且偏头痛发作常因常规体力活动而加重。目前，偏头痛的治疗需要个性化方案，其中弗雷马单抗作为一种针对降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体，在预防慢性偏头痛方面显示出良好的疗效和耐受性。然而，关于体力活动水平与偏头痛治疗反应之间的关系尚不清楚。为此，西班牙巴利亚多利德大学诊所神经内科头痛单元的研究人员开展了一项名为“Phy-Fre-Mig”的研究，旨在评估治疗前体力活动和久坐时间水平是否与弗雷马单抗治疗反应相关，并分析体力活动和久坐时间在治疗过程中的变化及其与临床变量的关联。该研究结果发表在《The Journal of Headache and Pain》上。
研究背景
偏头痛是一种全球性常见疾病，影响约10%的人口，是导致成年人致残年数（DALYs）的第二大原因，尤其在20-59岁人群中影响显著。它不仅导致患者平均每三个月损失3.2天工作日、4.6天家务活动和2.1天社交活动，还使约15%的患者因担心发作而避免某些活动。偏头痛发作常因常规体力活动加重，甚至导致患者避免运动，这在诊断标准中也有体现。目前，偏头痛的治疗需要个性化方案，其中弗雷马单抗作为一种针对降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体，在关键临床试验中显示出良好的预防效果、安全性和耐受性。然而，既往研究中关于体力活动与偏头痛的关系多局限于休闲活动，忽略了家务、通勤等活动，且未考虑体力活动强度，也未评估体力活动或久坐时间对治疗反应的影响。
研究方法
本研究为单中心、前瞻性、观察性研究，于2021年7月30日至2023年7月3日在西班牙巴利亚多利德大学诊所头痛门诊开展。研究纳入了76名符合慢性偏头痛诊断标准的患者，年龄在18至65岁之间，且至少有一年的偏头痛病史。排除标准包括既往使用过CGRP拮抗剂、存在其他原发性或继发性头痛疾病（除低频紧张型头痛或药物过度使用头痛外）、有认知或精神障碍病史等。研究使用国际体力活动问卷（IPAQ）长版收集患者体力活动和久坐时间数据，并在治疗前（基线）、治疗后1个月和3个月分别进行评估。主要研究终点为治疗前体力活动水平是否与弗雷马单抗治疗反应相关；次要终点包括体力活动和久坐时间在治疗过程中的变化及其与临床变量的关联。
研究结果
研究结果显示，治疗前体力活动水平较高的患者更有可能对弗雷马单抗产生良好反应。具体而言，治疗前步行时间较长的患者对弗雷马单抗的反应更好（ORa: 1.194; 95%CI: 1.018–1.401, p=0.029）。此外，治疗后1个月，患者的体力活动变量大多显著增加，久坐时间显著减少；3个月后，所有体力活动变量均显著增加，久坐时间显著降低。体力活动与头痛天数（HDM）、偏头痛天数（MDM）等临床变量呈中度相关。例如，治疗后1个月，步行时间与HDM呈中度负相关（Rs=-0.348, p=0.002），久坐时间与MDM呈中度正相关（Rs=0.319, p=0.005）。治疗后3个月，这种相关性更为显著，久坐时间与MDM呈强正相关（Rs=0.520, p<0.001），与HDM、头痛强度（MIH）、非甾体抗炎药（NSAIDs）和对乙酰氨基酚使用天数（ADM）等均呈中度正相关。
研究结论与讨论
本研究首次揭示了慢性偏头痛患者在弗雷马单抗治疗前的体力活动水平与治疗反应之间的关联。结果显示，治疗前体力活动水平较高的患者更有可能对弗雷马单抗产生良好反应，而久坐时间较长的患者反应较差。这一发现强调了体力活动对偏头痛患者的重要性，提示医生在临床实践中应鼓励患者增加体力活动，减少久坐时间。此外，研究还发现，弗雷马单抗治疗后，患者的体力活动水平显著增加，久坐时间减少，这可能与治疗带来的临床改善有关。从分子机制上看，体力活动可能通过影响CGRP水平而影响偏头痛的发生，而弗雷马单抗通过抑制CGRP的作用，可能使患者在增加体力活动时不易引发头痛。尽管本研究提供了有价值的见解，但也存在一些局限性，如样本量较小、体力活动数据依赖于患者自报等。未来需要更大规模的随机对照研究来进一步验证这些发现，并探索体力活动与偏头痛治疗反应之间的潜在机制。
