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为探究代谢炎症和胰岛素抵抗与 T2DM 发病的性别特异性关联，上海东方医院的研究人员开展相关研究。结果发现 TyG - BMI 与男性 T2DM 风险相关，LHR 等与女性风险相关。该研究为 T2DM 个性化防治提供依据，值得一读。
在当今世界，心脏、肾脏和代谢疾病（CKM 疾病）就像一群来势汹汹的 “健康杀手”，成为导致人们过早死亡的主要原因之一。在这些疾病中，2 型糖尿病（T2DM）更是扮演着 “核心反派” 的角色。它不仅是多种可改变和不可改变的风险因素相互作用的 “产物”，还会加速心血管和肾脏疾病的恶化，给患者的健康带来双重打击。
一直以来，科学家们都知道炎症和胰岛素抵抗（胰岛素抵抗是指身体细胞对胰岛素的敏感性降低，导致胰岛素不能正常发挥作用，血糖难以被有效摄取和利用）在 T2DM 的发病过程中起着关键作用。近些年来，衡量胰岛素抵抗的方法有了新变化，出现了很多替代指标，其中甘油三酯 - 葡萄糖体重指数（TyG - BMI）表现突出，它与胰岛素抵抗的关联更为紧密，预测能力也更强。同时，代谢炎症的新型生物标志物也受到越来越多的关注，像淋巴细胞与高密度脂蛋白胆固醇的比值（LHR）、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇的比值（MHR）、中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇的比值（NHR）等，它们被认为是反映代谢紊乱相关炎症的良好指标。
不过，这里面还藏着不少谜题。虽然已经知道这些指标和 T2DM 可能有关系，但它们之间到底存在怎样的联系，还没有被研究透彻。而且，男性和女性在胰岛素抵抗和炎症反应的易感性上存在明显差异，这是不是意味着 T2DM 的发展在不同性别身上有着不同的 “剧本” 呢？为了找到答案，上海东方医院的研究人员进行了一项深入研究，相关成果发表在了《Lipids in Health and Disease》期刊上，论文题目是《Sex-specific associations of metabolic inflammation and insulin resistance with incident type 2 diabetes mellitus: a two-year retrospective cohort study》 。研究发现，TyG - BMI、LHR、MHR 和 NHR 与 T2DM 的发病风险都存在正相关关系。而且，男性和女性的情况还不太一样，TyG - BMI 对男性患 T2DM 的影响更大，而 LHR、MHR 和 NHR 则与女性患 T2DM 的风险关联更紧密。这一发现对于制定个性化的 T2DM 预防和管理策略有着重要意义。
研究人员在这次研究中，主要运用了以下几种关键技术方法：他们先是收集了上海一家综合医院全科门诊 2021 - 2023 年的年度健康检查数据，从中筛选出符合条件的 1214 名成年人作为研究对象，这就是回顾性队列研究方法。接着，对收集到的数据进行了详细分类和定义，像高血压、T2DM、血脂异常等疾病都有明确的判断标准。然后，通过计算 TyG - BMI、LHR、MHR 和 NHR 这些指标，来评估胰岛素抵抗和代谢炎症的情况。最后，运用 Cox 比例风险模型和逻辑回归模型进行统计分析，探索这些指标与 T2DM 发病风险之间的关系。
下面，咱们一起来看看研究结果。在研究开始时，研究人员先对 1214 名参与者的基本特征进行了分析。这 1214 名参与者里，有 536 名女性，占比 44.5%。大家的年龄、BMI（身体质量指数，衡量胖瘦的一个指标）、疾病患病率等都有差异。除了低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）之外，男性和女性在很多基线特征上都有明显不同。比如说，男性的年龄、BMI、高血压和血脂异常的比例都比女性高，而女性的总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）水平则比男性高。不过，男女之间 T2DM 的发病率差异并没有达到统计学意义。
随后，研究人员用 Cox 比例风险模型和限制立方样条分析来探索各个指标和 T2DM 发病风险的关系。结果发现，在不做任何调整的情况下，TyG - BMI、LHR、MHR 和 NHR 都和 T2DM 的发病风险呈正相关。调整了性别、年龄以及高血压和血脂异常等因素之后，这些指标和 T2DM 发病风险的关联依然显著。进一步按照性别分层分析，TyG - BMI 和男性患 T2DM 的风险关联更紧密，而 LHR、MHR 和 NHR 则与女性患 T2DM 的风险关联更大。而且，性别和 LHR 之间的相互作用还具有统计学意义，这说明性别会影响 LHR 和 T2DM 发病风险之间的关系。同时，限制立方样条分析还发现，这些指标和 T2DM 发病风险之间不存在非线性关系。
研究人员还用逻辑回归模型和限制立方样条分析进行了验证。结果和之前 Cox 比例风险模型的结果很相似，TyG - BMI、LHR、MHR 和 NHR 都和 T2DM 的发病风险显著正相关。同样，TyG - BMI 对男性患 T2DM 风险的影响更明显，而 LHR、MHR 和 NHR 则对女性的影响更大，性别和 LHR 之间的相互作用也依然显著。
为了确保研究结果的可靠性，研究人员还进行了敏感性分析。在排除了基线时被诊断患有高血压和血脂异常的参与者后，在总人群中，只有 LHR 和 T2DM 的发病风险呈显著正相关，而且在女性中，LHR、MHR 和 NHR 与 T2DM 发病风险的正相关关系和主要分析结果一致，性别和 LHR 之间的相互作用也还是显著的。排除了 2022 年和 2023 年都没有参加年度健康检查的参与者后，总人群中 TyG - BMI、MHR 和 NHR 与 T2DM 发病风险的相关性和主要分析结果类似，而且在女性中，TyG - BMI 和 T2DM 发病风险首次呈现出显著正相关。当把基线时患有高血压或血脂异常，以及 2022 年和 2023 年都没参加年度健康检查的参与者都排除后，在总人群中，只有 LHR 和 NHR 与 T2DM 的发病风险显著正相关，在女性中，LHR、MHR 和 NHR 与 T2DM 发病风险的正相关关系依然存在，性别和 LHR、NHR 之间的相互作用也都具有统计学意义。
综合这些研究结果，研究人员发现 TyG - BMI、LHR、MHR 和 NHR 与 T2DM 发病风险之间的关系在不同性别中存在差异。这可能和男性、女性在脂肪组织功能、代谢调节和免疫反应等方面的差异有关。男性更容易出现中心性肥胖，过多的腹部脂肪会引发慢性低度炎症，进而影响胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗。而女性虽然皮下脂肪较多，但雌激素可以抑制炎症介质的产生，降低胰岛素抵抗。不过，随着年龄增长和生殖周期的变化，女性的这种保护作用可能会减弱。
这项研究有着重要的意义。它首次评估了与 HDL - C 相关的代谢炎症指标预测中国人群 T2DM 发病风险的能力，通过对代谢炎症和胰岛素抵抗与 T2DM 发病风险的性别特异性关联分析，为探索 T2DM 发病的潜在机制提供了新视角。它提醒人们，在预防和管理 T2DM 时，不能忽视性别差异。男性要重点关注体重控制，避免因肥胖引发胰岛素抵抗；女性则要留意像 LHR、MHR 和 NHR 这些代谢炎症指标，以便尽早发现和干预 T2DM 风险，从而降低 CKM 疾病综合防治的公共卫生成本。不过，这项研究也存在一些不足，比如样本量有限、可能存在未测量的混杂因素、T2DM 诊断时间不够精确、老年人群样本量不足等，未来还需要更多研究来进一步完善这些发现。
