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结节病相关高钙血症（SAHC）临床处理棘手。为探究其机制，研究人员调查瑞典非 L?fgren 综合征（non-LS）结节病患者 SAHC 与季节等因素的关联。结果显示，严重 SAHC 在夏季高发，且与阳光暴露、s-ACE 升高和 HLA-DRB104 相关，为临床防治提供依据。
在医学的神秘世界里，结节病就像一个难以捉摸的谜题。它是一种原因不明的炎症性疾病，会在患者体内形成特殊的非干酪样肉芽肿，这些肉芽肿就像隐藏在身体各处的 “小麻烦”，90% 的患者在胸腔内淋巴结和 / 或肺部能发现它们的踪迹，可实际上，几乎任何器官都可能被波及。而结节病相关高钙血症（SAHC）更是这个谜题中极为棘手的一部分，它能引发严重的健康问题，给患者带来极大痛苦，可背后的发病机制却一直不为人所知。
以往的研究发现，维生素 D 在其中扮演着复杂的角色。我们日常摄入的维生素 D<sub>2</sub>或 D<sub>3</sub>，维生素 D<sub>3</sub>还能在阳光的作用下，由皮肤中的 7 - 脱氢胆固醇转化而来。经过肝脏和肾脏的两步羟化过程，它会变成具有活性的维生素 D。然而在结节病患者体内，激活的巨噬细胞仿佛 “失控” 了一般，会产生一种叫 1-α- 羟化酶的物质，把 25 (OH) 维生素 D<sub>3</sub>转化为活性维生素 D，过多的活性维生素 D 会让肠道吸收过多钙，还会促进骨吸收，最终导致高钙血症。而且，之前关于阳光暴露对 SAHC 影响的研究，要么样本量小，要么结论相互矛盾，就像一团迷雾，让医生和患者都感到困惑。
为了驱散这团迷雾，来自瑞典卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institutet）等机构的研究人员展开了一场深入的探索之旅。他们以瑞典非 L?fgren 综合征（non-LS）结节病患者为研究对象，开展了一项关于 SAHC 季节性变化的研究。最终，他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上，为我们揭开了这个谜题的一角。
研究人员在研究过程中，运用了多种关键技术方法。他们从卡罗林斯卡大学医院的结节病患者本地登记册中，筛选出 1994 年至 2022 年间的非 L?fgren 综合征且患有 SAHC 的患者。通过详细查阅这些患者的临床和实验室数据，获取了性别、年龄、胸部 X 光检查结果、血清血管紧张素转换酶（s-ACE）、肺外表现（EPM）、HLA-DRB1 等位基因、支气管肺泡灌洗液（BALF）巨噬细胞等多方面信息。在数据分析时，运用了 Fisher 精确检验、卡方检验、Mann-Whitney U 检验等统计方法，来探究不同因素之间的关系。
研究结果
- 季节性变化：研究共纳入 83 例 SAHC 患者，其中 47 例为轻度 SAHC，36 例为严重 SAHC。令人惊讶的是，在 36 例严重 SAHC 患者中，75% 的人在 5 月至 10 月发病，尤其是 7 月至 9 月，有 47% 的患者被诊断出患有严重 SAHC。而轻度 SAHC 患者则没有明显的季节性变化。这表明严重 SAHC 的发病与阳光充足的季节密切相关，就像阳光为 SAHC 的发生提供了某种 “助力”。
- s-ACE 与 SAHC 的关系：严重 SAHC 患者中 s-ACE 升高的比例高达 84%，而轻度 SAHC 患者中只有 46%。这说明 s-ACE 升高与严重 SAHC 密切相关，它可能是反映病情严重程度的一个重要指标，就像一个 “信号灯”，亮起时提示着病情的严重性。
- HLA-DRB1*04 与 SAHC 的关系：携带 HLA-DRB104 的患者在严重 SAHC 组中的比例为 67%，而在轻度 SAHC 组中仅为 32%。这表明 HLA-DRB104 与严重 SAHC 存在关联，它可能是易患严重 SAHC 的一个遗传标记，为预测疾病风险提供了重要线索。
- BALF 巨噬细胞与 SAHC 的关系：虽然对 BALF 巨噬细胞进行了分析，但并未发现其与 SAHC 有明显相关性。这可能是因为 BALF 采集时间与 SAHC 发病时间不一致，而且样本量有限，就像拼图缺少了关键的几块，暂时无法完整呈现两者之间的关系。
研究结论与讨论
综合研究结果，研究人员发现瑞典结节病患者的严重 SAHC 与阳光暴露、s-ACE 升高和 HLA-DRB104 密切相关。这一发现意义重大，它就像一把钥匙，为临床医生预防和治疗 SAHC 打开了新的思路。对于携带 HLA-DRB104 且 s-ACE 升高的患者，医生可以建议他们在阳光强烈的季节减少户外活动，避免过度暴露在阳光下，同时加强对血钙水平的监测，及时发现并处理高钙血症，从而降低疾病风险，改善患者的生活质量。
不过，这项研究也存在一些局限性。比如研究采用的是回顾性研究设计，可能存在偏倚；缺乏患者饮食中钙和维生素 D 的摄入信息，以及个体阳光暴露程度的数据；没有对患者的种族进行详细分析，而且未检测 ACE 基因多态性等。但不可否认的是，这是目前关于 SAHC 季节性变化规模最大的研究，研究对象均为非 L?fgren 综合征患者，且经过专业医生确诊，具有较高的同质性。
随着研究的不断深入，研究人员计划进一步扩大数据集，纳入维生素 D 水平、阳光暴露和饮食习惯等更多信息，希望能更精准地预测哪些患者容易因阳光暴露患上 SAHC，为结节病患者的健康保驾护航。
