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为解决人型支原体(M. hominis)所致胸骨伤口感染易被误诊、治疗棘手的问题,成都第三人民医院的研究人员开展相关病例研究及文献回顾,发现感染或与导尿有关且死亡率高。推荐科研读者阅读,助于提升对该感染的认知与诊疗水平。
成都第三人民医院(西南交通大学附属医院)的 Shuang Li、Lili Yang 等研究人员在《BMC Infectious Diseases》期刊上发表了题为 “Sternal wound infection caused by Mycoplasma hominis in an adult patient: a case report and literature review” 的论文。这篇论文在医学感染性疾病研究领域意义重大,它聚焦于成人患者因人型支原体(Mycoplasma hominis,M. hominis)引起的胸骨伤口感染,为临床医生识别和处理此类罕见感染提供了关键参考,有助于提高对该病原体的认识,优化治疗策略,降低患者死亡率。
摘要解读
研究人员报告了 1 例成年患者在进行三尖瓣成形术后,胸骨伤口被人型支原体感染的病例,并对相关文献进行回顾。人型支原体通常寄生于人体口腔、呼吸道和泌尿生殖道,引发泌尿生殖道感染较为常见,但引起泌尿生殖道以外的感染则比较罕见。该患者术后虽接受了抗菌治疗,仍出现严重感染。通过对伤口样本进行培养,在血琼脂平板上长出针尖大小的菌落,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定为M. hominis。根据药敏试验结果,采用莫西沙星和多西环素联合治疗,有效控制了感染。研究表明,人型支原体作为开胸术后感染病原体的潜在作用可能被低估。当患者留置导尿管,或者围手术期伤口样本显示大量白细胞却无可见细菌,且对标准的术后感染经验性治疗无反应时,应高度怀疑人型支原体感染。
研究背景
人型支原体是人类口腔、呼吸道和泌尿生殖道常见的共生菌,常引发泌尿生殖道感染。近年来,人型支原体在泌尿生殖道以外的感染逐渐增多,包括菌血症、化脓性关节炎、中枢神经系统感染以及手术伤口感染等 。由于人型支原体没有细胞壁,无法通过革兰氏染色进行鉴定。并且,其生长要求苛刻,这使得人型支原体感染很容易被误诊,进而导致患者住院时间延长、治疗费用增加,甚至死亡率上升。
在此之前,英文文献中仅报道了 30 例人型支原体引起的胸骨伤口感染病例。本研究旨在提高人们对这类感染的认识,帮助临床医生尽早有效识别感染,降低患者死亡率。这也是首次对人型支原体导致的胸骨伤口感染进行全面分析的报告。
研究方法
研究人员通过对 1 例 64 岁男性患者的病例分析,并结合文献回顾展开研究。患者因严重三尖瓣反流入院接受手术,术后出现感染症状。对伤口样本进行培养,在厌氧条件下于哥伦比亚血琼脂平板上培养,观察菌落形态。使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS),即 Autof ms1000 系统(中国 Autobio 公司产品)对分离出的菌落进行鉴定 。利用商业试剂盒(珠海丽珠公司产品,采用肉汤稀释法)进行药敏试验,在厌氧条件下 35 - 37°C 孵育 48 小时后,通过肉眼观察检测孔颜色变化判断结果,黄色为阴性,透明红色为阳性,依据临床和实验室标准协会(CLSI)M43 - A 标准解释药敏试验结果。同时,检索 PubMed 数据库中 1950 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日发表的相关文献,筛选出包含详细临床记录的病例进行综合分析。
研究结果
- 病例介绍:64 岁男性患者接受三尖瓣成形术后,起初因咳嗽被诊断为呼吸道感染并进行相应治疗。术后第 7 天,患者出现胸骨伤口疼痛和发热症状,伤口有少量脓性分泌物,随后抗生素升级,但病情仍未得到控制。术后第 10 天,伤口脓肿样本培养长出针尖状菌落,经 MALDI-TOF MS 鉴定为人型支原体,且未培养出其他细菌。起初使用莫西沙星治疗效果不佳,伤口发展为深部感染。术后第 14 天,在全麻下对胸壁进行清创缝合,根据药敏结果,采用莫西沙星和多西环素联合治疗,患者症状显著改善,术后第 31 天出院,期间伤口拭子培养未培养出细菌。
- 文献回顾:检索文献后共确定 30 例详细临床记录的患者,结合本病例共 31 例人型支原体感染患者。其中 17 例接受了移植手术,13 例进行了心脏重建手术,1 例未手术。患者平均年龄 53 岁,男性 27 例,女性 4 例。7 例患者术后死亡。多数患者术后出现发热和切口部位脓性分泌物,几乎所有患者存在免疫抑制情况,都接受了清创和 / 或引流治疗。诊断方法包括培养(所有病例)、PCR(7 例)、16S rDNA 测序(4 例)、MALDI-TOF MS(3 例)和直接免疫荧光检测(1 例)。部分患者手术伤口还存在其他病原体,如解脲脲原体(Ureaplasma spp.)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa) 。
- 感染源推测:人型支原体胸骨伤口感染的准确来源存在争议。本研究中,多数感染患者接受了心肺移植或心脏手术,且男性居多。推测这可能与围手术期免疫抑制、侵入性操作(如导尿)有关,男性因生理因素在导尿时更易受损伤,且人型支原体可存在于健康人 20 - 40% 的中段尿样本中,还能通过抗原变异逃避宿主免疫反应。此外,人型支原体在 1 - 3% 的健康成年人上呼吸道定植,也可能是胸腔感染的来源,因此建议对开胸手术患者的泌尿和呼吸道进行人型支原体术后筛查。
- 死亡率分析:31 例患者中有 7 例(22.5%)尽管接受了积极治疗仍死亡,这凸显了感染的严重性。人型支原体感染缺乏特异性临床表现,难以与细菌或病毒引起的胸骨伤口感染区分,且对多数一线抗生素不敏感,导致治疗延迟。部分死亡患者还合并其他支原体科感染,如解脲脲原体感染与人类高氨血症综合征(HS)有关,虽然人型支原体与血氨升高的关系尚未明确,但免疫状态与血氨浓度存在关联。
- 诊断方法评价:传统诊断人型支原体感染的技术面临挑战,革兰氏染色无效,且其生长需要特殊营养。人型支原体可在血琼脂平板上生长,延长培养时间至至少一周可能提高诊断率。分子方法如常规 PCR 和 16S rDNA 测序虽能提高检测灵敏度,但仅在专业实验室可用。MALDI-TOF MS 在快速鉴定人型支原体方面表现出色,本病例中血琼脂平板培养两天后得分达 9.556,推荐将其作为分离菌落快速鉴定的常规方法。
- 治疗方案探讨:头孢唑林或头孢呋辛等 β- 内酰胺类抗生素对人型支原体无效。本病例中莫西沙星治疗效果有限,虽药敏结果显示该菌对多数喹诺酮类耐药,但莫西沙星耐药并无直接证据。研究表明不同喹诺酮类药物的耐药机制不同,人型支原体对 14 - 15 元环大环内酯类耐药与 23S rRNA 基因序列的 G2057A 转换有关,对喹诺酮类耐药与 GyrA、ParC 和 ParE 蛋白的突变有关。目前人型支原体感染的治疗尚无共识,进行药敏试验对选择合适的抗菌药物至关重要。
研究结论与意义
研究表明,人型支原体在生殖系统以外的感染可能与导尿有关,且会增加患者死亡率。当患者留置导尿管,围手术期伤口样本出现大量白细胞却无可见细菌时,应高度怀疑人型支原体感染。提高对人型支原体的认识,包括其生长特性、检测方法和治疗方案,对临床治疗至关重要。这篇论文为临床医生敲响了警钟,提醒他们在遇到类似情况时,要考虑到人型支原体感染的可能性,及时准确地进行诊断和治疗,避免延误病情,降低患者的死亡风险,对改善患者预后、提高医疗质量有着重要的指导意义。