环保型智能分光光度法同步分析两种抗精神病药物氟西汀与奥氮平：联合片剂剂量测定及方法绿色度评估

研究人员针对氟西汀(FLX)与奥氮平(OLZ)光谱严重重叠的难题，开发了三种绿色分光光度法（比值减法、双波长法和吸光度因子法），成功实现联合制剂中两药的同步测定。该方法避免色谱分离的有机溶剂污染，灵敏度达0.14-0.32μg mL-1，回收率98.85-104.47%，Eco Score评分95分，为抑郁症-双相障碍复方制剂的质量控制提供环保解决方案。

　　

抑郁症是全球范围内困扰4亿人的重大健康问题，世界卫生组织预测其将在20年内成为全球第二大疾病负担。尤其当抑郁症与双相障碍共病时，患者会经历从躁狂到深度抑郁的极端情绪波动。氟西汀(FLX)作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，与奥氮平(OLZ)这类非典型抗精神病药的联用方案，通过协同调节血清素、多巴胺和去甲肾上腺素水平，已成为临床治疗的重要选择。然而，这两种药物在紫外光谱区存在严重重叠，传统色谱分析法又面临有机溶剂污染、设备昂贵等瓶颈，开发绿色高效的同步检测方法迫在眉睫。

埃及国际制药工业公司(EIPICO)与埃及知识银行(EKB)支持的研究团队在《BMC Chemistry》发表创新成果，提出三种基于数学处理的智能分光光度法。研究人员采用比值减法同时测定两药浓度，双波长法专攻FLX分析，吸光度因子法则针对OLZ优化，成功突破光谱重叠限制。这些方法仅需0.1N HCl溶剂，无需衍生化试剂，单个样品分析能耗低于10mL溶剂，产生的废弃物不足10mL，Eco Score高达95分，ComplexMoGAPI评估显示87分的绿色等级。

关键技术包括：1）比值减法利用24μg mL^-1 FLX作为除数，通过290nm平台区常数扣除实现OLZ光谱解析；2）双波长法选择226.2nm与280nm使OLZ吸光度差归零，仅FLX产生浓度依赖性ΔA；3）吸光度因子法在231.2nm处建立2C_FLX=C_OLZ的数学关系，结合其他方法结果推算OLZ含量。

研究结果显示：

• 线性范围与灵敏度：比值减法对FLX(4-24μg mL^-1)和OLZ(2-12μg mL^-1)的检测限分别为0.23μg mL^-1和0.14μg mL^-1，双波长法对FLX的LOQ低至0.99μg mL^-1。

• 准确度验证：在1:2至1:8.3的极端比例混合样品中，FLX回收率100.40-104.47%，OLZ达100.73-102.47%，RSD均<1.5%。

• 制剂分析：商业胶囊Flunzapine(6mg FLX/25mg OLZ)和Raibyax(12mg FLX/25mg OLZ)的测定结果与报道方法无统计学差异(t<2.306, F<6.338)。

这项研究通过巧妙的数学处理将传统分光光度法升级为智能分析工具。相比HPLC-MS等设备密集型方法，其优势在于：1）避免使用乙腈/甲醇等危险溶剂；2）单次分析成本降低90%以上；3）操作人员无需专业色谱培训。特别值得注意的是，双波长法因计算简便成为FLX测定的首选，而比值减法虽需较多运算步骤，但对OLZ的检测灵敏度比吸光度因子法提升15%。

该成果为资源有限地区的药品质量控制提供可行方案，其绿色化学理念对实现可持续发展目标(SDGs)具有示范意义。未来研究可探索智能手机光谱传感与这些算法的结合，进一步推动现场检测(point-of-care testing, POCT)技术在精神类药物监测中的应用。