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为解决牙周炎治疗难题，印度卡纳塔克邦达万杰雷牙科学院的研究人员开展 1% 褪黑素凝胶辅助 NSPT 治疗牙周炎的研究。结果显示该凝胶抗氧化潜力佳，能改善临床效果。推荐阅读，助您了解牙周炎治疗新方向。
在口腔健康领域，印度卡纳塔克邦达万杰雷牙科学院牙周病学系的 Anjana J. Pratap 等人，于《BMC Oral Health》期刊发表了名为 “Evaluation of melatonin gel as local drug delivery system for the treatment of periodontitis: a split - mouth randomized controlled trial” 的论文。这一研究对牙周炎治疗领域意义重大，为探寻更有效的牙周炎治疗方式提供了新的思路与方向。
从摘要来看，牙周炎是一种由多种微生物引起的多因素感染性疾病，会对牙齿的支持结构造成影响。褪黑素（Melatonin）作为一种具有抗炎、抗菌和抗氧化特性的生物分子，在包括牙科在内的多个医学领域展现出了良好的应用前景。本次研究旨在评估 1%（w/v）褪黑素凝胶作为非手术牙周治疗（Non - Surgical Periodontal Therapy，NSPT）的辅助手段，对改善 II 期牙周炎患者临床牙周参数、降低伴放线聚集杆菌（Aggregatibacter actinomycetemcomitans）和中间普氏菌（Prevotella intermedia）的抗菌活性，以及提高龈沟液（Gingival crevicular fluid，GCF）中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平的有效性。研究通过对 24 名牙周炎患者进行分口随机对照试验，最终发现两组治疗后临床参数均有显著改善，且试验部位的 SOD 水平提升幅度更大。这表明褪黑素凝胶辅助治疗展现出了更强的抗氧化潜力和更好的临床效果。
深入到研究背景，牙周炎是一个严重的公共卫生问题。全球范围内，大约 40 - 90% 的人都受到牙周炎的困扰，尽管有多种手术和非手术治疗方法，但它的高患病率依旧令人担忧。牙周炎主要由牙菌斑生物膜中的细菌引起，这些细菌会引发炎症级联反应。在炎症过程中，大量中性粒细胞迁移到炎症区域，产生蛋白酶和活性氧物质，导致氧化应激增加和组织损伤，进而影响人们的咀嚼能力、美观，降低口腔健康相关的生活质量。
目前，刮治和根面平整术（Scaling and root planing，SRP）是常用的非手术治疗牙周炎的方法，但它存在局限性，无法完全抑制过度的免疫炎症反应，也不能有效重建平衡的口腔微环境，导致部分患者在接受 SRP 治疗后，仍会出现渐进性附着丧失。因此，寻找辅助治疗方法至关重要。褪黑素作为一种内源性化合物，主要由松果体分泌，它不仅能调节生理和病理过程，如昼夜节律、体温等，还具有强大的抗炎、抗氧化和清除自由基的能力。在口腔中，褪黑素可以对细胞产生旁分泌作用，调节免疫反应，刺激抗氧化酶活性，对骨形成和胶原蛋白合成也有重要作用。此前虽有研究关注褪黑素对牙周健康的影响，但大多集中在口服补充剂方面，将其制成凝胶并与非手术牙周治疗联合应用的研究较少，且缺乏标准化的临床应用方案，这也凸显了本次研究的必要性。
在研究方法上，研究人员进行了精心设计。这是一项在印度卡纳塔克邦达万杰雷牙科学院牙周病学系开展的分口随机临床试验。研究对象为 24 名被诊断为 II 期牙周炎的患者，这些患者年龄在 30 - 45 岁之间，且全身健康。为确保研究结果的可靠性，研究人员制定了严格的纳入和排除标准，排除了吸烟者、孕妇或哺乳期妇女、近六个月内使用过抗生素或因睡眠障碍服用褪黑素的人，以及近期接受过牙周治疗的人。
在样本量估算方面，研究人员借助 G*Power 软件进行计算，综合考虑多种因素后，确定 24 名患者足以检测出 0.4 的效应量，研究功效为 80%，显著性水平为 5%，并考虑了 3 个月内 20% 的脱落率。随机分配过程中，利用计算机软件生成随机分配序列，将患者口腔内的两个部位分别随机指定为试验部位和对照部位，且将褪黑素凝胶和安慰剂凝胶分别包装在相同的注射器中，由不参与研究的人员进行编号和隐藏，以保证研究的盲法实施。
干预措施上，试验部位在 SRP 后进行 1% 褪黑素凝胶的牙周袋内应用，对照部位则在 SRP 后应用不含活性成分的安慰剂凝胶，两种产品均每周应用一次，持续四周。褪黑素凝胶的制备也有详细的流程，在达万杰雷 Bapuji 药学院生药学系完成，以确保凝胶质量。
在评估指标方面，研究人员设置了多个维度。临床评估包括在基线、治疗后 1 个月和 3 个月时记录菌斑指数（Plaque Index，PI）、牙龈指数（Gingival Index，GI）、牙龈出血指数（Gingival Bleeding Index，GBI）、牙周袋深度（Periodontal Pocket Depth，PPD）和临床附着丧失（Clinical Attachment Loss，CAL），使用 UNC - 15 探针进行测量。生化分析则是从 PD 和 CAL 最大的单个部位采集 GCF 样本，测定其中 SOD 酶的活性，采用 Kakkar 等人（1984）的方法进行检测。分子分析通过采集牙周袋内的龈下菌斑，提取基因组 DNA，利用终点 PCR 技术，使用特定引物来鉴定伴放线聚集杆菌和中间普氏菌这两种牙周致病菌。
研究结果令人瞩目。在参与者情况方面，最初有 24 名参与者，研究过程中有 2 人失访，最终 22 人完成研究，其中女性 14 人，男性 10 人，年龄在 30 - 45 岁之间，且在治疗过程中，接受 1% 褪黑素凝胶和安慰剂凝胶的参与者均未报告任何不良事件。
临床参数结果显示，从基线到治疗后 3 个月，两组的 PI、GI、PPD 和 CAL 评分均显著降低。但到第 3 个月末，试验部位和对照部位在这些临床参数评分上并没有统计学差异。
生化分析结果表明，试验部位的 SOD 水平从基线的 4.62 ± 2.01 显著增加到 3 个月后的 7.74 ± 2.54，对照部位的 SOD 水平也从 4.89 ± 2.29 增加到 5.64 ± 1.65 ，不过试验部位的增加幅度更大，且差异具有统计学意义。
分子分析结果显示，治疗前，试验部位和对照部位的伴放线聚集杆菌和中间普氏菌的平均菌落形成单位（Colony forming units，CFU）分别为 158.18 ± 47.77、123.63 ± 79.97 和 139.54 ± 68.06、113.63 ± 69.31 ，治疗 3 个月后，这些数值均显著下降，但两组间在第 3 个月时的差异并无统计学意义。
研究结论指出，在试验组中，牙周袋内应用 1% 褪黑素凝胶后，SOD 水平显著增加，这突出了其强大的抗氧化特性。由此可见，局部应用 1% 褪黑素凝胶辅助非手术牙周治疗，在治疗 II 期牙周炎方面具有抗氧化潜力，为牙周炎的治疗提供了新的视角。
在讨论部分，研究人员对结果进行了深入分析。牙周炎作为一种多因素感染性疾病，会导致牙周组织破坏、骨吸收甚至牙齿脱落，局部药物递送是一种很有前景的治疗方式。虽然本次研究中试验组和对照组在临床参数改善上相似，但此前有研究表明更高浓度的褪黑素凝胶可能会带来更显著的临床效果。在微生物学分析方面，尽管本研究中两组的病原体数量均显著减少，但组间差异不明显，不过褪黑素的抗菌机制值得关注，它的亲脂性使其能够更容易穿透革兰氏阴性菌的细胞膜，还能通过多种方式抑制细菌生长。在生化分析方面，GCF 是反映牙周健康的重要生物流体，本研究中 SOD 水平的变化进一步证实了褪黑素的抗氧化作用，这与之前的一些研究结果相符，但目前关于褪黑素对 SOD 水平影响的临床研究较少，还需要更多研究来深入探索。
这项研究意义非凡，它为牙周炎的治疗提供了新的方向，让人们看到了褪黑素凝胶作为辅助治疗手段的潜力。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小、随访时间较短，且未进行骨的影像学评估。未来的研究可以朝着扩大样本量、延长随访时间、纳入不同阶段牙周炎患者等方向开展，进一步挖掘褪黑素在牙周炎治疗中的价值，为改善牙周炎患者的口腔健康带来更多希望。
