双核素(Ru-106/I-125)斑块近距离治疗大型葡萄膜黑色素瘤的功能性预后分析与视力保护策略

本研究针对大型葡萄膜黑色素瘤(UM)患者视力保留难题，通过回顾性分析570例接受双核素(Ru-106/I-125)斑块(BBNP)治疗患者的临床数据，首次系统评估了该疗法的功能性预后。研究发现50.4%患者在治疗后30.8个月中位随访期内出现法定失明(LB)，并确定年龄>67岁、肿瘤厚度>8.5 mm、基线视力>0.5 LogMAR及无睫状体受累为LB独立预测因子，为优化放射剂量策略提供了关键循证依据。

　　

葡萄膜黑色素瘤(UM)作为成人最常见的眼内恶性肿瘤，每年在白种人中的发病率高达百万分之六。尽管保眼治疗技术不断进步，但如何在大尺寸肿瘤治疗中保留视力仍是临床面临的重大挑战。传统碘-125(¹²⁵I)斑块放疗虽能有效控制肿瘤，却导致近50%患者三年内出现严重视力丧失。这一困境催生了德国埃森大学医院眼科与放射治疗科团队长达20年的创新探索——他们开发的钌-106(¹⁰⁶Ru)与¹²⁵I双核素斑块(BBNP)，通过结合两种同位素的物理特性，试图在肿瘤控制与视力保护间取得平衡。

埃森大学医院(University Hospital Essen)的研究人员对1999-2020年间594例接受BBNP治疗的大型UM(厚度≥7 mm)患者进行回顾性队列研究。通过多变量Cox回归分析发现，中位随访30.8个月时，50.4%患者发展为法定失明(LB，视力>1.3 LogMAR)。年龄>67岁(aHR=1.58)、肿瘤厚度>8.5 mm(aHR=1.43)、基线视力>0.5 LogMAR(aHR=1.59)显著增加LB风险，而睫状体受累反而显示保护作用(aHR=0.77)。该成果发表于《Radiation Oncology》，为个性化放射剂量策略制定提供了重要依据。

关键技术方法包括：1)使用定制化BBNP装置，组合¹⁰⁶Ru斑块与8-12颗¹²⁵I种子；2)根据肿瘤高度个体化处方剂量(肿瘤尖端100-120 Gy，巩膜700-1500 Gy)；3)标准化随访方案(首年每3个月一次眼科检查)；4)采用LogMAR量表量化视力变化；5)通过超声与眼底照相监测肿瘤反应及并发症。

患者人群特征

研究纳入的570例患者中位年龄65.6岁，肿瘤中位厚度8.6 mm。基线视力分布显示66%患者初诊时仅有轻度或无视力损伤(≤0.52 LogMAR)，但末次随访时该比例降至12.3%，50.4%进展至LB状态。

视力损伤动态演变

Sankey图清晰呈现视力损伤的不可逆进程：88.2%患者初诊视力>1.0 LogMAR，但仅33%能在随访期内维持该水平。放射黄斑病变(RM)和放射视网膜病变(RR)发生率分别为33.2%和28.6%，成为视力恶化主要驱动因素。

预后影响因素

多变量分析揭示：高龄患者LB风险增加58%，可能与年龄相关视网膜修复能力下降有关；肿瘤每增厚1 mm风险上升43%，反映大体积肿瘤对关键结构的机械压迫与放射剂量分布挑战。值得注意的是，睫状体受累反而降低23%风险，可能因肿瘤位置远离黄斑区所致。

装置创新价值

BBNP的独特设计使其兼具¹⁰⁶Ru的陡峭剂量梯度(5mm外剂量快速衰减)与¹²⁵I的深部穿透优势。相比传统¹²⁵I单核素方案，该技术使最终中位视力(1.4 LogMAR)优于历史对照的1.9 LogMAR。

这项研究首次系统评估了BBNP在大型UM中的功能性结局，填补了该领域循证医学空白。提出的预后模型(整合年龄、肿瘤厚度、基线视力等参数)可辅助临床决策，而睫状体受累的保护效应提示肿瘤位置对视力预后的空间影响。作者建议未来探索抗VEGF药物预防性应用与硅油玻璃体填充等辅助策略，以进一步改善放射治疗的功能性结局。这些发现不仅为UM治疗指南更新提供数据支持，更为放射敏感性器官保护研究树立了新范式。