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为探究败血症相关问题，德国雷根斯堡大学医院的研究人员开展血浆 sLOX - 1 水平研究，发现其在 SIRS 或败血症患者中升高且与死亡率相关。该研究为败血症诊疗提供新思路，推荐科研读者一读。
在医学的神秘世界里，全身炎症反应综合征（SIRS）、败血症（sepsis）和感染性休克（septic shock）就像隐藏在暗处的 “杀手”，严重威胁着人们的健康。SIRS 能被各种因素触发，引发失控的炎症反应；败血症和感染性休克则依据 Sepsis - 3 标准来诊断。在败血症发生时，“细胞因子风暴” 会刺激自由基的产生，氧化应激又会导致 DNA、蛋白质和脂质氧化，就连低密度脂蛋白（LDL）携带的脂质也难以幸免。
在这个复杂的病理过程中，有一个 “神秘角色”—— 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 1（LOX - 1）。它是一种清道夫受体，能结合并促进多种大分子的内化，比如氧化型低密度脂蛋白（ox - LDL）。当巨噬细胞摄取 ox - LDL 后，会刺激泡沫细胞形成，这可是动脉粥样硬化疾病的关键致病机制。而且，像肺炎衣原体这类病原体，还会利用 LOX - 1 受体来感染细胞，并且增加它的表达，进一步加剧病情。
细胞表面的 LOX - 1 会被蛋白水解切割，释放出可溶性 LOX - 1（sLOX - 1）。炎症细胞因子，比如肿瘤坏死因子（TNF），能激活 LOX - 1 的脱落。C 反应蛋白（CRP）作为炎症的常用临床标志物，也能通过一系列复杂的反应激活 TNF - α 转换酶，从而产生 sLOX - 1。另外，前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）在败血症患者中也会升高，它能和 LOX - 1 相互作用，影响 ox - LDL 的内化，加重氧化应激和炎症。
不过，目前关于 sLOX - 1 在败血症中的研究还存在很多空白。虽然 CRP、PCSK9、ox - LDL 和炎症细胞因子在严重败血症中都会增加，但 sLOX - 1 的全身水平在败血症中还未被分析过。而且，PCSK9 与疾病严重程度和急性器官衰竭的关系也不确定。同时，在分析败血症患者的生物标志物时，还得考虑潜在的肝脏疾病，因为很多蛋白质在肝硬化患者的循环系统中会发生改变，CRP 在肝硬化患者感染时的升高也会受到影响。所以，为了揭开这些谜团，德国雷根斯堡大学医院（University Hospital of Regensburg）的研究人员在《Lipids in Health and Disease》期刊上发表了题为 “Plasma soluble lectin - like oxidized low - density lipoprotein receptor 1 levels in patients with systemic inflammatory response syndrome, sepsis, and septic shock” 的论文，试图寻找答案。
研究人员为了开展这项研究，采用了几个关键的技术方法。他们收集了患者的血浆样本，依据 Sepsis - 3 标准对患者进行分类，将患者分为 SIRS、败血症和感染性休克组。然后，使用 ELISA（酶联免疫吸附测定）方法来测量血浆中 sLOX - 1 的水平，还运用了特定的质谱分析技术检测血浆胆固醇水平。在数据处理上，使用 IBM SPSS Statistics 26.0 软件进行非参数检验、卡方检验等多种统计分析。
下面我们来看看研究的具体结果：
血浆 sLOX - 1 在患者和对照组中的情况
研究人员找来了 37 名健康的对照组人员和 185 名患有 SIRS、败血症或感染性休克的患者。结果发现，sLOX - 1 水平在男性和女性之间没有差异，在对照组中与年龄也没有相关性，但在患者中却与年龄呈负相关，不过和患者的体重指数没啥关系。而且，SIRS / 败血症患者的 sLOX - 1 水平明显比对照组高，通过 ROC 曲线分析发现，sLOX - 1 在区分患者和对照组方面有一定的价值，当 sLOX - 1 水平为 5.03 pg/ml 时，灵敏度能达到 82%，特异性为 60%。有趣的是，SIRS、败血症和感染性休克患者的血浆 sLOX - 1 水平倒是差不多。
患者血浆 sLOX - 1 与潜在肝硬化、胰腺炎以及血浆胆固醇水平和肝功能指标的关系
在患者中，肝硬化和胰腺炎是比较常见的潜在疾病。研究发现，有肝硬化和坏死性胰腺炎的患者，他们的血浆 sLOX - 1 水平和有其他潜在疾病的患者没啥区别。虽然 sLOX - 1 水平在肝硬化患者中没有变化，但它却和天冬氨酸转氨酶（AST）以及总胆红素、直接胆红素、间接胆红素呈正相关。肝脏是胆固醇代谢的主要器官，尽管患者的血浆胆固醇水平比对照组低很多，但胆固醇水平和 sLOX - 1 水平并没有关联。
患者血浆 sLOX - 1 与感染的关系
研究人员还研究了不同感染情况对 sLOX - 1 水平的影响。结果发现，血液中感染革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌，或者两种菌都感染，都不会改变血浆 sLOX - 1 水平。29 名感染 SARS - CoV - 2 的患者，他们的 sLOX - 1 水平和没有感染该病毒的患者也是相似的。不过，降钙素原作为细菌感染的标志物，在细菌感染患者的血浆中明显升高。
血浆 sLOX - 1 与白细胞计数、CRP、降钙素原和 PCSK9 的相关性
按照常理，CRP 能增加 LOX - 1 的产生和释放，但在这项研究中，CRP 水平和血浆 sLOX - 1 水平却没有相关性，即使排除了肝硬化患者，这个结果也没有改变。血浆 sLOX - 1 水平和嗜碱性粒细胞、未成熟粒细胞呈正相关，和白细胞数量呈负相关。虽然之前有研究表明 PCSK9 能诱导 LOX - 1 表达，但在这项研究中，sLOX - 1 和 PCSK9 在整个队列中都没有相关性，排除肝硬化患者和 COVID - 19 患者后，依然没有相关性。
血浆 sLOX - 1 水平与生存情况
在 SIRS / 败血症队列中，研究人员发现，41 名非幸存者的血浆 sLOX - 1 水平比幸存者高很多。通过 ROC 曲线分析，sLOX - 1 对死亡率有一定的预测价值，当 sLOX - 1 水平为 31.17 pg/ml 时，灵敏度为 63%，特异性为 64%。而且，非幸存者的总胆红素、直接胆红素、间接胆红素和 AST 水平都比幸存者高，不过总胆固醇水平在两者之间倒是没有差异。
从研究结论和讨论部分来看，这项研究意义重大。它表明血浆 sLOX - 1 有可能成为 SIRS / 败血症的生物标志物，因为患者的 sLOX - 1 水平升高，而且还和死亡率有关。sLOX - 1 似乎反映了炎症反应的不同方面，和传统的炎症标志物 CRP、降钙素原不一样，这意味着它的升高可能有炎症之外的机制，值得进一步研究。研究还发现，在 SIRS / 败血症中，氧化低密度脂蛋白（ox - LDL）水平升高和低胆固醇血症共同作用，可能促使了 sLOX - 1 水平上升，这揭示了脂质代谢和 LOX - 1 调节之间复杂的相互作用。虽然 sLOX - 1 在预测死亡率方面，单独使用时效果还不太理想，但它和其他指标一起，或许能更好地评估患者的病情和预后。而且，sLOX - 1 和白细胞计数、肝功能指标等的关系，也为我们理解 SIRS / 败血症的病理过程提供了新的线索。不过，这项研究也存在一些局限性，比如没有分析血浆中 ox - LDL 和 LDL 的水平，患者来自德国南部，结果可能不适用于其他种族，一些常见的合并症也没有记录等。但这并不影响它为后续的研究指明方向，相信在未来，随着研究的不断深入，我们对 SIRS / 败血症的认识会更加深刻，也能找到更好的治疗和诊断方法，为患者带来更多的希望。
