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研究人员为探究发育性语言障碍（DLD）遗传基础，对相关家庭研究，发现致病基因及 CNVs，揭示与 ASD、ID 的关联。
在孩子的成长过程中，语言能力的发展至关重要，它就像一把钥匙，打开孩子与世界沟通的大门。然而，有一种名为发育性语言障碍（Developmental language disorder，DLD）的病症，却阻碍了部分孩子这把 “钥匙” 的正常生长。DLD 指的是孩子存在语言困难，但并非由已知的生物医学状况引起，也与自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder，ASD）或智力障碍（Intellectual disability，ID）无关。据统计，DLD 的患病率约为 7 - 8%，若考虑严重形式则为 2%。
目前，语言障碍研究面临诸多挑战。其临床症状表现多样，常常还伴有其他病症，而且多年来术语使用不统一，这些都给相关研究和临床诊断治疗带来了极大的阻碍。就好比在一个错综复杂的迷宫里，研究者们找不到清晰的路线。而且，虽然知道遗传因素在 DLD 中起着重要作用，但由于上述种种问题，想要明确其具体的遗传病因却困难重重。所以，深入探究 DLD 的遗传基础迫在眉睫，这不仅有助于我们更好地理解这种疾病，还可能为未来的诊断和治疗提供新的方向。
为了揭开 DLD 的遗传奥秘，来自法国和瑞士等多个研究机构的研究人员，包括 Clothilde Ormières、Marion Lesieur - Sebellin 等，开展了一项深入研究。他们的研究成果发表在《Molecular Autism》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，精心挑选了 15 个家庭，其中包含 27 名患有严重 DLD 的儿童，组成研究队列。这些家庭经过严格筛选，确保患儿符合特定的诊断标准，排除了 ASD、ID 和儿童言语失用症（Childhood apraxia of speech，CAS）等情况。接着，对这些家庭的成员进行了染色体微阵列分析（Chromosomal microarray analysis，CMA），以及全外显子测序（Whole exome sequencing，WES）或全基因组测序（Whole genome sequencing，WGS）。通过这些技术，深入分析基因组的变化，寻找与 DLD 相关的基因变异。
研究结果如下：
- 表型数据：研究涉及 27 名受影响儿童（16 名男性和 11 名女性），部分家庭有神经发育或精神疾病家族史。所有儿童都存在严重的言语和语言发育迟缓，多数人书面语言也有障碍，部分还伴有 ADHD、焦虑等其他症状。
- 遗传和新生的神经发育拷贝数变异（Copy Number Variants，CNVs）与 DLD 的关系：通过 CMA 分析，在两个家庭中发现了与神经发育障碍相关的 CNVs，分别是 15q13.3 微缺失和 16p11.2 近端重复，这些被认为是致病的。另外，还在三个家庭中发现了意义不明的变异（Variant of uncertain significance，VUS），如 16p11.2 远端重复、Xp22.12 重复和 5p13.2 重复，它们可能对 DLD 表型有影响。
- 可能致病的序列变异对 DLD 的贡献：利用高通量测序技术分析了 29 名受影响个体和 30 名健康或轻度受影响个体的数据。在散发病例家庭中，发现了三个新生序列变异，其中 ZNF292 基因的变异被认为是致病的，其他基因变异被分类为 VUS。在多个家庭中，还发现了一些通过显性遗传模式遗传的序列变异，涉及的基因也被视为 DLD 的候选基因。
研究结论和讨论部分表明，该研究通过 CMA 和 WES/WGS 相结合的方法，在 15 个家庭中，有 3 个家庭找到了致病因素，诊断率为 20%。研究不仅发现了 ZNF292 基因的致病序列变异，还确定了与神经发育障碍相关的已知复发性致病 CNVs，以及一些可能与 DLD 相关的新基因和 CNVs。这一研究成果意义重大，它进一步证实了 DLD 与 ASD、ID 在遗传结构上有相似之处，为后续深入研究重叠的神经发育通路提供了重要线索，也为 DLD 的诊断和治疗研究开辟了新的方向，有望在未来帮助更多受 DLD 困扰的儿童及其家庭。
