一种消除肿瘤的酶

当肿瘤形成时，它会在自身周围形成一个叫做肿瘤基质的结构，在这个结构中，血液和淋巴管保证了营养和呼吸的生物交换。淋巴管生成，即淋巴管的发育，通常与预后不良有关，因为它有利于转移到其他器官的扩散。通过研究构成淋巴管壁的细胞，日内瓦大学（UNIGE）的一个研究小组有了一个意想不到的发现：淋巴管表达的一种酶似乎在支持免疫细胞方面起着关键作用，尤其是当它们被抗肿瘤治疗激活时。这些结果发表在《自然通讯》杂志上，可能为提高免疫疗法的有效性铺平道路。

　　

当肿瘤形成时，它会在自身周围形成一个叫做肿瘤基质的结构，在这个结构中，血液和淋巴管保证了营养和呼吸的生物交换。淋巴管生成，即淋巴管的发育，通常与预后不良有关，因为它有利于转移到其他器官的扩散。通过研究构成淋巴管壁的细胞，日内瓦大学（UNIGE）的一个研究小组有了一个意想不到的发现：淋巴管表达的一种酶似乎在支持免疫细胞方面起着关键作用，尤其是当它们被抗肿瘤治疗激活时。这些研究结果发表在自然通讯这可能为提高免疫疗法的有效性铺平道路。

阻断淋巴管生成以限制转移风险？这个想法似乎很有希望，但结果令人失望。领导这项研究的UNIGE医学院日内瓦炎症研究中心病理学和免疫学系的全职教授stacimphanie Hugues解释说：“虽然淋巴管确实促进了转移，但它们对于运输免疫细胞和激活抗肿瘤免疫反应也是必不可少的。”“因此，它们的作用比我们想象的要复杂得多，这就是为什么我们想要了解构成它们的细胞如何对肿瘤微环境做出反应，从而影响免疫反应。”

一种阻断肿瘤防御的酶

研究小组测量了黑色素瘤和健康小鼠皮肤中淋巴内皮细胞的基因表达，淋巴内皮细胞是构成淋巴管壁的细胞。他们在与肿瘤相关的淋巴内皮细胞中检测到一种名为CH25H的酶的过度表达，他们在人类身上证实了这一结果：黑色素瘤包含的淋巴管越多，这种酶的过度表达就越多。“更重要的是，这种酶水平高的患者预后更好，在接受免疫检查点抑制剂这种特殊免疫疗法治疗的患者中，这种效果更为明显，”st<s:1>芬妮·休格斯解释说。

这种酶的功能是将胆固醇转化为25-羟基胆固醇，这是一种对抗病毒免疫很重要的胆固醇代谢物。在黑色素瘤中，这种酶似乎也对免疫系统有影响，可能是通过破坏肿瘤的防御机制。事实上，肿瘤微环境自然产生抑制免疫细胞激活的因素。然而，25-羟基胆固醇阻止了这种抑制，因此能够更好地激活抗肿瘤免疫。

淋巴细胞的多重作用

Hugues教授的团队随后在小鼠淋巴内皮细胞中删除了这种酶。它的缺失导致黑色素瘤肿瘤中25-羟基胆固醇水平急剧下降，随后免疫活动受到抑制，导致对抗这种疾病的效果大大降低。相比之下，接种肿瘤抗原的小鼠显示CH25H酶的表达和25-羟基胆固醇的产生明显增加，从而更好地激活免疫细胞。这与临床观察一致：在接受免疫治疗的患者中，这种酶的表达水平表明对治疗的反应。“因此，我们的发现可以为预测免疫疗法的成功提供一种生物标志物，使治疗能够根据每个病人的具体特征进行调整，”st<s:1>芬尼·休格斯补充说。

淋巴管一直被认为是简单的运输途径。“我们的工作清楚地表明，构成它们的细胞的作用要复杂得多。它们具有高度可塑性，对肿瘤微环境和免疫系统的调节有反应。因此，基质不仅是肿瘤的支架，而且构成了一个高度复杂的微观世界，具有有益和病理的作用。因此，我们建议不要把淋巴管生成作为一个整体，而是调节特定的功能来更有效地对抗这种疾病。”