带电底物处理增强T细胞介导的癌症免疫治疗

【字体: 时间:2025年02月13日 来源:Nature Communications

编辑推荐:

  生物物理信号在 T 细胞生物学中起着至关重要的作用,然而其在过继性 T 细胞疗法(ACT)中的意义在很大程度上仍不明确。

濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柣鎴f閺嬩線鏌熼梻瀵割槮缁炬儳顭烽弻锝夊箛椤掍焦鍎撻梺鎼炲妼閸婂潡寮诲☉銏╂晝闁挎繂妫涢ˇ銉х磽娴e搫校鐟滄澘鍟村﹢渚€姊洪幐搴g畵闁瑰啿閰h棢闊洦姊荤粻楣冩倵濞戞瑡缂氬褏鏁婚弻锛勪沪閻愵剛顦ㄧ紓浣虹帛缁嬫牠藝閸欏绻嗘い鎰剁秵濞堟棃鏌i…鎴濆⒋婵﹤顭峰畷鎺戔枎閹存繂顬夐梻浣告惈椤戝懘濡剁粙娆惧殨闁圭粯宸诲Σ鍫ユ煏韫囨洖啸闁哄苯鐗婄换娑㈠级閹存繃鍊┑鐐插悑閻熲晠骞冮垾婢勭喓浜搁弽褌澹曞Δ鐘靛仜閻忔繈宕濆顓滀簻闁挎柨鐏濆畵鍡涙煙椤曞棛绡€鐎殿喗鎸虫慨鈧柨娑樺楠炲秴鈹戦悙宸殶闁告鍥ㄥ仱闁靛ǹ鍎Σ鍫㈡喐鎼淬劊鈧啴濡烽埡鍌氣偓鐑芥煟閿旇儻鍏岀紒杈ㄥ缁辨挻鎷呮禒瀣懙闁汇埄鍨界换婵嬬嵁閸愵喖鐓涢柛娑卞幒缁卞爼姊洪崨濠冨闁稿鎳樺畷鏇㈩敂閸℃瑧锛濋梺绋挎湰閻燂妇绮婇弶娆炬富闁哄鍨堕幉鎼佹煛娓氬洤鏋涢摶鏍煃瑜滈崜鐔笺€佸璺何ㄩ柍杞拌兌椤︽澘顪冮妶鍡樺鞍缂佸鍨剁粋宥嗐偅閸愨晝鍙嗗┑鐘绘涧濡盯宕欓崷顓犵<闁靛ǹ鍔嶉ˉ澶愭婢舵劖鐓熸俊顖涘閻濐亞绱撳鍡楃仸闁靛洤瀚伴、鏃堝礋椤愶絾顔掑┑鐘殿暯閳ь剙纾崺锝団偓瑙勬礀瀹曨剝鐏冮梺鍛婂姈閸庢娊宕滈鍕拻闁稿本鐟чˇ锕傛煙閼恒儳鐭嬮柟渚垮姂閹粙宕ㄦ繝鍌欑綍闂備胶绮灙鐎规洟娼ч悾鍨瑹閳ь剟寮诲☉銏犵労闁告劦浜栧Σ鍫㈢磽娴f彃浜鹃梺鍛婂姀閺傚倹绂嶅⿰鍫熺厸闁告劑鍔嶉幖鎰瑰⿰鍡╂綈闁靛洤瀚伴弫鍌炴嚍閵壯冨殥婵$偑鍊ゆ禍婊堝疮鐎涙ü绻嗛柛顐f礀瀹告繃銇勯弽銊х煠闁哥偠鍩栫换婵堝枈濡椿娼戦梺绋款儏閹虫﹢骞嗛崟顖f晬婵ǹ椴稿▓楣冩⒑鐟欏嫬顥嬪褎顨婂畷鎰版倻閼恒儳鍘介梺鐟邦嚟閸婃垵顫濈捄铏诡唵濠电偛妯婃禍婵嬪煕閹达附鈷掗柛顐g濞呭懘鏌i敂鐣岀煉闁哄本绋戦埢搴d沪閹存帒顥氭繝鐢靛Х椤n喚妲愰弴銏犵;闁规崘顕х粻鏍煕瀹€鈧崑娑㈡嫅閻斿摜绠鹃柟瀵稿€戝璺哄嚑閹兼番鍔庨崣鎾绘煕閵夛絽濡界紒鈧崼鐔翠簻闁哄倸灏呭銉╂煃鐟欏嫬鐏撮柛銊╃畺瀹曟﹢鎳犻鍕礈闂傚倷绀侀幉鈥愁潖閻熸噴娲偄閻撳孩妲梺缁樺姇閹碱偆绮婚敐澶嬬厽婵妫楁禍婊兠瑰⿰鍫㈢暫闁哄被鍔岄埞鎴﹀幢濞戞墎鍋撳Δ鈧湁婵犲﹤瀚惌濠囨婢舵劖鐓熸俊顖涘閻濐亪鏌曢崶銊х畺闁逛究鍔嶇换婵嬪川椤曞懍鍝楃紓鍌欐祰妞村摜鏁幒鏇犱航闂備胶鍘ч~鏇㈠磹閺囩儐鍤曢柟鎯板Г閳锋帒霉閿濆懏鍟為悹鎰剁節閺屽秴鐣¢幍顔尖叺閻庤娲橀崹鍓佹崲濠靛鐐婄憸搴∥i鈧埞鎴︽倷閺夋垹浠ч梺鎼炲妼缂嶅﹤鐣峰鈧崺鈧い鎺嗗亾妞ゎ亜鍟存俊鍫曞幢濡儤娈梻浣告憸閸犲骸岣块敓鐘靛祦闊洦绋戞导鐘绘煕閺囩偟浠涢悗闈涚焸濮婃椽妫冨☉姘暫濠碘槅鍋呴〃鍡涘箞閵婎煈妲剧紓浣介哺鐢繝鎮¢锔绘晣闁绘ḿ鏁搁崢顖炴煟鎼淬値娼愭繛璇х畵瀹曟垿宕熼鐐茬柧濠碉紕鍋戦崐鏇犳崲閹版澘绠犻柟鐗堟緲閸屻劑姊洪鈧粔鐢稿煕閹达附鐓欑紒瀣閹癸絿绱掗悩铏磳闁诡喗顨呴~婵嬫偂鎼粹槅娼婚梻浣风串缁插潡寮拠鑼殾闁告鍊i悢鐑樺珰闁圭粯甯婄槐鐔哥節閻㈤潧啸闁轰礁鎲¢幈銊╁箻椤旇偐锛欓悷婊呭鐢帞澹曟繝姘厪濠㈣鍨崑鎾绘煕鐎n偅灏甸柟鍙夋尦瀹曠喖顢楅崒銈喰ф繝鐢靛仜閻°劎鍒掕箛鎾灃婵炴垯鍩勯弫瀣煥濠靛棭妲哥紒鐘电帛閵囧嫰寮崶顭戞婵炲瓨绮岀紞濠傤潖濞差亜宸濆┑鐘插閸Q冾渻閵堝繒绱伴柛妤佸▕楠炲啴鎮介崨濠冩珖闂佺ǹ鏈粙鍫ュ箯缂佹ḿ绠鹃弶鍫濆⒔閸掍即鏌熺拠褏绡€妤犵偛妫濆畷濂告偄缂堢姷鐩庨梻浣瑰濡線顢氳缁傚秹骞嶉鐟颁壕婵炲牆鐏濋弸鐔烘喐閺夊灝鏆i柕鍫簼鐎靛ジ寮堕幋锕€鏁归梻浣虹帛濡礁銆掕ぐ鎺撳仺濠电姵纰嶉悡鐔兼煟閺傛寧鎲搁柣顓烆儐娣囧﹪顢曢姀鐘虫闂佺粯渚楅崳锝呯暦閸楃倣鐔兼嚃閳哄倸娈為梻鍌欑窔閳ь剛鍋涢懟顖涙櫠閹绢喗鐓熸繛鎴濆船濞呭秵顨ラ悙鏉戞诞妤犵偛锕幖褰掝敃閿濆孩顥堥梻浣虹《閺備線宕戦幘鎰佹富闁靛牆妫楅崸濠囨煕鐎n偅宕岄柟钘夌埣閹瑧鈧稒锚瀵灝鈹戦敍鍕哗妞ゆ泦鍕洸濡わ絽鍟埛鎴︽煕濠靛棗顏繝鈧导瀛樼厽闁冲搫锕ら悘鈥城庨崶褝韬柟顔界矒閹稿﹥寰勫Ο鑽ょП闂傚倷鐒﹂弸濂稿疾濞戙垹鐤柟宄拌娴滃綊鏌涢妷顔煎闁绘挾鍠栭弻锝夊棘閹稿孩鍠愰梺娲诲幖椤戝棛鎹㈠┑瀣潊闁愁參顤傛禍婊堟偝婵犳艾閿ゆ俊銈勭劍濞呫垽姊虹紒妯撳湱浜搁鍫濈闁哄洢鍨洪埛鎴︽⒒閸喕鍎愮憸鐗堝笒绾炬寧銇勯弬鎸庮潔闁挎繂顦柋鍥煟閺傚灝顣崇紒鐘宠壘椤啴濡堕崱娆忣潷濠殿喗菧閸斿秶绮嬮幒妤€顫呴幒铏濠婂牏鍙撻柛銉╊棑閸掔増顨ラ悙瀵稿闁靛洤瀚伴、鏃堝礋椤愶絾顔掑┑鐘殿暯閳ь剙纾崺锝団偓瑙勬礃鐢帡鍩ユ径濞炬瀻闁逛即娼ч弫顏堟⒒閸屾艾鈧兘鎮為敃鍌氱畺闁割偅娲栫壕鎸庣箾瀹割喕绨奸柛瀣€块弻娑㈩敃閿濆洨顓煎┑鐐插悑閻楃娀寮诲☉婊庢Ъ濡炪們鍔屽Λ婵嬪春濞戙垹绠i柨鏃囆掗幏鍝勵渻閵堝棗濮傞柛濠冩礃缁傛帒饪伴崼鐔哄幘濠电偠灏褔鎮橀敓鐘崇厸闁告侗鍘鹃崺锝嗩殽閻愯揪鑰挎い銏$懇閹墽浠﹂挊澶岊吋闂備浇顕у锕傦綖婢跺⊕娲冀椤剝妞芥俊鑸靛緞婵犲倸娈ら梻浣烘嚀椤曨參宕戦悢铏逛笉濡わ絽鍟悡鐔兼煙閹规劖鐝柟鐧哥悼缁辨帡鎮╂笟顖氭闂佸疇顫夐崹鍧楀春閸曨垰绀冮柍杞拌閸嬫捇骞囬悧鍫㈠幐婵炶揪绲挎灙闁逞屽墮濞尖€愁嚕婵犳艾惟闁冲搫锕ラ弲顒€鈹戦鏂や緵闁稿瀚拌棢婵﹩鍘虹换鍡涙煟閹板吀绨婚柍褜鍓氶悧鏇犲弲閻庡箍鍎遍ˇ顖滃婵犳碍鐓欓柛鎾楀懎绗¢梺缁樻尰閻╊垶骞冨鈧幃娆撳箵閹哄棙瀵栭梻浣哥枃濡嫰藝閻㈢ǹ绠洪柛顐f礃閺呮彃顭跨捄渚剳闁告ü绮欏铏规喆閸曨偄濮㈤梺鍝ュ枎濞硷繝銆佸Δ鍛潊闁靛牆妫涢崢浠嬫煙閸忚偐鏆橀柛鏂块叄閹箖鎮滃Ο璇插伎婵犵數濮撮崯顖炲Φ濠靛牃鍋撶憴鍕闁稿锕ら悾鐑芥偄閸忕⒈妫冨┑鐐村灦閿氭い銉ョЧ濮婂宕掑▎鎴М闂佺濮ょ划鎾崇暦娴兼潙绠涢柡澶庢硶椤斿洭姊洪崨濠傚婵☆垰锕畷鐢稿即閻旂繝绨婚梺瑙勫閺呮盯鎮炲ú顏呯厱婵﹩鍓﹂崕鏃堟煛鐏炲墽鈽夐柍钘夘樀瀹曪繝鎮欓崗鍝ユ暰濠电姷鏁搁崑娑㈡偋婵犲伅娲偄婵傚缍庡┑鐐叉▕娴滄粌顔忓┑鍡忔斀闁绘ɑ褰冮埀顒佹倐閿濈偛顓兼径瀣ф嫼缂備礁顑呭ḿ锟狀敁濡ゅ懏鐓曢柣鏃堟敱閸嬨儵鏌涢埞鍨伈妤犵偞岣块幏鐘绘嚑閼稿灚鍟洪梻鍌欑窔濞佳嚶ㄩ埀顒勬煠闂堟稓绉烘鐐茬箰鐓ゆい蹇撴噽閸樹粙姊虹紒妯忣亜螣婵犲洤纾块煫鍥ㄦ嫻閺冨牊鍋愰柣褑宕甸、濠囨倶鐎n亶娓婚柕鍫濇鐏忣亪鏌涢妸銉хШ鐎规洏鍎抽幉鎾礋椤撶媭鍟庨梻浣虹《閸撴繈鏁嬮梺璇茬箚閺呮繈鎯€椤忓牆绀堢憸搴♀枍閺囥垺鐓冪憸婊堝礈濞嗘垹涓嶇€广儱顦壕鍧楁⒑椤掆偓缁夊绮婚悩缁樼厵闂侇叏绠戦悘鐘绘煃瑜滈崜娆撴偤閵娧勫床婵犻潧鐗嗛弸鍫熶繆椤栨艾妲诲ù婊堢畺閺屾盯骞囬姘辨婵°倗濮村ú顓烆潖濞差亜宸濆┑鐘插暊閹峰綊姊洪懡銈呮珢缂佺姵鎹囬悰顕€宕奸妷銉庘晠鏌嶆潪鎷屽厡闁告棑绠戦—鍐Χ閸℃鐟ㄩ柣搴㈠嚬閸欏啴骞冮敓鐘冲亜闂傗偓閹邦喚鐣炬俊鐐€栭悧妤€顫濋妸锔绢浄闁靛繈鍊栭悡鐔兼煏婵犲繘妾柕鍥ㄧ箞閺屸€崇暆閳ь剟宕伴弽顓溾偓浣糕枎閹寸姷鐣堕梺鍛婄箓鐎氼亪宕氶幒鎾剁瘈婵炲牆鐏濋弸娑㈡煥閺囨ê鍔氭い顏勫暞缁傛帞鈧綆鍓欑粊锕傛⒑瑜版帒浜伴柛妯圭矙瀹曟洟鎮㈤崗鑲╁帗闂侀潧顦崝宥夋偟椤忓牊鐓熼煫鍥ㄦ尰椤ャ垺鎱ㄦ繝鍕笡闁瑰嘲鎳橀幃婊兾熼悜妯兼殮闂傚倷鐒﹂幃鍫曞磹閺嶎厽鍋嬮柣妯垮吹瀹撲線鐓崶銊р姇闁哄懏鎮傞弻銊╂偆閸屾稑顏�缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾惧綊鏌熼梻瀵割槮缁炬儳婀遍埀顒傛嚀鐎氫即宕戞繝鍌樷偓鎺撶節濮橆厾鍘甸梺缁樺灦钃遍柍閿嬪浮閺岋綁顢橀悢宄版懙闂佸搫鏈惄顖炪€侀弴銏℃櫜闁糕剝鐟Σ顒勬⒒娴h鍋犻柛鏂跨焸瀹曟劖绻濆顓炲墻濡炪倕绻愰悧婊堝极閸ヮ剚鐓熼柟閭﹀幗缂嶆垶绻涢崨顏勫⒉缂佺粯绋撻埀顒佺⊕宀e潡鎯屾繝鍕=鐎广儱鎷戦煬顒傗偓娈垮枦椤曆囧煡婢舵劕顫呴柣妯荤墦閸斿秹濡甸崟顖氱睄闁稿本鑹炬禒妯侯渻閵堝骸浜愰柡鍛Т椤繘鎼归崷顓犵厯闂佸吋鍓氶崹鐓庒缚閸洘鈷戦柛娑橈攻閳锋劙鏌涢妸銉т虎妞ゆ洩绲剧换婵嗩潩椤撶喐鐝冲┑鐘灱濞夋盯鏁冮妷鈹у鈹戠€n偀鎷洪梺闈╁瘜閸樻劗鎲撮崟鍨啍闂佸綊妫跨粈浣感ч弻銉︾厱妞ゆ劗濮撮崝婊堟煃闁垮鐏撮柟顔肩秺瀹曞爼濡搁妷褏銈烽梻浣规偠閸婃繃绂嶉崼鏇炶摕闁绘梻鍘х粈鍕煏閸繃顥滄い蹇ユ嫹
  

带电底物处理增强 T 细胞介导的癌症免疫治疗


摘要:生物物理信号在 T 细胞生物学中起着至关重要的作用,然而其在过继性 T 细胞疗法(ACT)中的意义在很大程度上仍不明确。在本研究中,北京大学口腔医学院(Peking University School and Hospital of Stomatology)等机构的研究人员利用由具有可调表面电荷强度的电活性纳米复合材料构成的带电底物,探究了电刺激对 CD8+ T 细胞的影响。电刺激增强了转移的 T 细胞的持久性和肿瘤抑制功效,且这些效应依赖于底物电荷。单细胞 RNA 测序分析显示,虚拟记忆 T(Tvm)细胞减少,增殖潜能 T(Tpp)细胞增加,与在不带电底物上处理的细胞相比,Tpp 细胞表现出更优异的抗肿瘤活性和代谢适应性。ATAC - seq 分析表明,对 Tpp 细胞分化至关重要的转录因子 EGR1 的上游结合位点的可及性增强。从机制上讲,带电底物破坏了离子型 TCR - 脂质相互作用,放大了 TCR 信号,并激活了 EGR1,从而在体外培养过程中阻碍了 Tvm 细胞的极化。这些研究结果凸显了细胞外电刺激在塑造 T 细胞命运方面的重要性,为优化 ACT 以用于治疗应用提供了潜力。


过继性细胞转移(ACT)已成为肿瘤学中一种有前景的治疗方法,能够精确靶向和消除癌细胞。然而,ACT 在实体瘤中的疗效常常受到 CD8+ T 细胞功能受损、激活不足以及肿瘤反应性 T 细胞寿命有限的影响。TCR - CD3 复合物介导肿瘤抗原的识别,启动对强大免疫反应至关重要的下游信号传导。然而,免疫抑制性肿瘤微环境会抑制 CD8+ T 细胞的激活和细胞毒性,从而促进肿瘤的免疫逃逸。与免疫检查点抑制剂不同,ACT 依赖于 T 细胞(包括嵌合抗原受体(CAR)T 细胞)的体外激活和扩增。越来越多的证据表明,这一阶段会影响肿瘤特异性 CD8+ T 细胞对癌症的治疗效果。因此,优化培养条件并阐明潜在机制对于扩大 ACT 免疫疗法的临床应用至关重要。


T 细胞的激活、增殖以及分化为效应 T 细胞和记忆 T 细胞,是由一系列外在和内在信号级联共同调控的,这对于对抗恶性肿瘤和建立持久的免疫保护至关重要。在 T 细胞受体(TCR)与抗原结合后,TCR 在细胞膜上形成簇,从而增强抗原识别。这会导致免疫突触的形成,进而激活一系列转录因子(TF),包括早期生长反应蛋白 1(EGR1)、活化 T 细胞核因子(NFAT)和激活蛋白 1(AP - 1),驱动对 T 细胞效应功能至关重要的基因转录。这些转录因子还调节染色质的可及性,从而塑造 T 细胞的功能并决定其命运。识别调节转录因子活性并指导 T 细胞分化的分子调节因子,对于增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应至关重要。


在这些转录因子中,EGR1 在 CD8+ T 细胞反应中起着关键作用。在 T 细胞中,抗原受体交联或 TCR 刺激会迅速诱导 EGR1 的表达,它是连接早期 TCR 信号与下游基因表达的关键介质。研究已经证明了 EGR1 在各种 T 细胞过程中的重要性,包括胸腺发育以及对关键细胞因子(如 IL - 2 和 TNF)的调节,并且在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)模型中,它在病毒特异性 CD8+ T 细胞的克隆扩增中也起着至关重要的作用。利用压电膜材料,研究人员证明了电刺激在加速骨再生和抗菌方面的作用。在此基础上,本研究揭示了带电底物处理可增强 CD8+ T 细胞中 EGR1 的表达,并增加 EGR1 结合位点的染色质可及性,从而驱动细胞增殖和极化。重要的是,研究人员发现 EGR1 的激活是抗原依赖性的,这突出了其在不同免疫环境下塑造 CD8+ T 细胞反应中的作用。


在大多数临床环境中,自体 CD8+ T 细胞经过基因改造以表达转基因抗原受体,然后在体外进行短暂的激活和扩增,再重新注入患者体内。改善 T 细胞功能的努力通常集中在生物或化学干预上。虽然影响 T 细胞调节的生化因素已被广泛研究,但生物物理信号(如剪切应力、固体应力和基质刚度)在 CD8+ T 细胞激活中的关键作用也日益受到认可。这些物理特性可以独立或协同地影响肿瘤微环境和 CAR - T 细胞的疗效。此外,肿瘤微环境或炎症组织中 T 细胞的膜电位(MP)去极化已被证明会影响受体的移动性,并且在免疫突触处观察到了特征性振荡以及 TCR 信号调节中的静电相互作用。然而,电信号在 T 细胞内转化为生化信号的机制,以及外部电刺激是否可用于调节癌症治疗中的 T 细胞活性,仍然不清楚。


在本研究中,研究人员证明了体外培养过程中的外部电刺激可优化 CD8+ T 细胞的分化,增强 ACT 或 CAR - T 疗法在体内的疗效。通过增强 TCR 信号转导,电刺激减少了虚拟记忆 T 细胞的极化,并促进了具有更高增殖潜能的 CD8+ T 细胞的扩增,这些是 ACT 抗肿瘤效应的关键因素。研究结果突出了细胞外电刺激在塑造 CD8+ T 细胞命运方面的关键作用,为在癌症治疗中利用增殖潜能 T 细胞提供了基础策略。

婵犵數濮烽弫鍛婃叏閹绢喗鍎夊鑸靛姇缁狙囧箹鐎涙ɑ灏ù婊呭亾娣囧﹪濡堕崟顓炲闂佸憡鐟ョ换姗€寮婚敐澶婄闁挎繂妫Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓哄┑鐐叉缁绘帗绂掓ィ鍐┾拺缂佸灏呮Λ姘舵煕閳哄倻澧遍柟骞垮灩閳规垹鈧綆鍋掑Λ鍐ㄢ攽閻愭潙鐏ョ€规洦鍓熷畷婊堝箥椤斿墽锛濇繛杈剧到閹碱偄鏆╅梻浣告憸婵敻鎮ч悩宸殨濠电姵鑹炬儫闂佸啿鎼崐鍛婄閻愮儤鈷戠紒瀣濠€鎵磼鐎n偄鐏存い銏℃閺佹捇鏁撻敓锟� 下载《研究应用指南:利用转录组学提高疗法开发的成功率》发现药物开发的新视角,您将了解到单细胞和空间分析取得突破的应用案例:

研究结果


通过铁电纳米复合膜对 T 细胞反应进行电调制


细胞膜电位(MP)的变化与多种免疫细胞(如 B 细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)的生理过程有关。然而,改变 MP 对 T 细胞生物学功能的影响仍不清楚。利用阴离子膜电位敏感荧光探针 DiBAC4 (3),研究人员观察到 T 细胞激活过程中质膜 MP 的去极化(图 1a)。为了研究生物电信号对 T 细胞反应的影响,研究人员设计了一种底物电刺激平台,使用铁电纳米复合膜作为 T 细胞 MP 的调节剂(补充图 1a)。最初,通过将 BaTiO?纳米颗粒掺入聚(偏二氟乙烯 - 三氟乙烯)(P (VDF - TrFE))基质中制备铁电纳米复合膜。通过调整退火和电晕极化参数,研究人员实现了对纳米复合膜电荷大小的可调调节,分别得到不带电(NC,55°C,未极化)、低带电(LC,55°C,极化)、中带电(MC,90°C,极化)和高带电(HC,120°C,极化)的纳米复合膜(补充图 1b - e)。使用开尔文探针力显微镜(KPFM)进行的表面电位测量显示,从 LC 组到 HC 组,电位分布均匀且显著增加(补充图 1b、c)。此外,剩余极化和压电系数(d??)随退火温度的升高而增加(补充图 1d、e)。进一步的表面结构分析证实,BaTiO?纳米颗粒在 P (VDF - TrFE) 基质中均匀分散(补充图 1f),且不同电荷参数的纳米复合膜之间表面粗糙度无显著差异(补充图 1g、h)。为了研究带电底物的电刺激是否会影响 T 细胞 MP,研究人员将 OT - I 细胞培养在纳米复合膜上,并用 OVA 肽激活 6 小时或用抗 CD3/CD28 抗体激活 24 小时。利用膜电压报告染料和全细胞膜片钳记录,研究人员观察到随着纳米复合膜表面电荷的增加,T 细胞膜去极化增强(图 1b - d 和补充图 2a)。重要的是,生物相容性评估表明,电活性纳米复合膜的细胞毒性极小(补充图 2b - d)。总之,研究人员制备了一系列具有不同表面电位的 BaTiO?/P (VDF - TrFE) 纳米复合膜,以研究细胞外电刺激对 T 细胞的影响,同时排除其他表面性质的干扰。


接下来,研究人员通过体外细胞毒性试验评估了 T 细胞的细胞溶解功能,发现与电刺激的 T 细胞共培养时,靶细胞活力显著降低(图 1e)。为了在体内证实这些发现,研究人员分离了未成熟的 OT - I 细胞,并将其培养在具有不同表面电荷的纳米复合膜上。在分别用 OVA 肽和 IL - 2 激活和诱导增殖后,将 OT - I 细胞过继转移到携带 LLC - OVA 肿瘤的小鼠体内(图 1f)。如图 1g、h 所示,由带电底物的电刺激诱导的 T 细胞表现出卓越的肿瘤控制能力,其疗效取决于电荷大小。此外,与空白组相比,NC 底物几乎不影响 T 细胞的细胞毒性功能(图 1g、h)。而且,从肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和引流淋巴结(dLN)中分离出的 CD8+ T 细胞数量和百分比呈剂量依赖性增加(图 1i - k 和补充图 3a)。此外,研究人员在输注后 24 小时检测了肿瘤浸润 T 细胞的状态,发现两组的浸润 T 细胞比例相当(补充图 3b)。然而,HC 组的 Ki - 67 表达显著更高(补充图 3c),这表明带电底物增强了 T 细胞的存活和增殖,有助于 T 细胞在后期更持久地存在,而不是在初始阶段增加浸润。


除了 T 细胞积累,研究人员还观察到肿瘤浸润的 OT - I 细胞中效应分子(如 TNF、IFNγ 和 GZMB)的表达增强(图 1l - n)。为了进一步阐明分子机制,研究人员应用 SMART - seq 检测了先前在铁电纳米复合膜上培养的肿瘤浸润 CD8+ T 淋巴细胞的状态(图 1o)。基因集富集分析显示,在 HC 纳米复合膜上培养的 T 细胞中,与 “效应 CD8 T 细胞” 和 “T 细胞受体信号通路” 相关的基因选择性富集(图 1p、q)。随后的流式细胞术分析也表明,HC 处理后肿瘤浸润 T 细胞上 CD247 和 CD28 的蛋白水平升高,这与转录组数据一致(补充图 3d、e)。研究人员还进行了富集分析,以检查 HC 组中上调基因的功能特征。如补充图 3f 所示,与 NC 组相比,HC 处理导致与 TCR 信号传导、T 细胞增殖和 IFNγ 产生相关的基因上调。相应地,在 HC 组显著上调的基因中,与 BioCarta 通路 “细胞毒性 T 细胞表面分子” 和 “细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)介导的对靶细胞的免疫反应” 相关的基因显著富集(补充图 3g)。上述发现表明,电刺激在体外和体内均增强了 T 细胞的抗肿瘤作用。
【此处插入图 1:带电底物的电刺激增强 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。a. T 细胞膜电位的流式细胞术分析。分离 OT - I 细胞,用 OVA???????肽(2μg/mL)激活 6 小时,然后用 DiBAC4 (3) 染色(n = 5 个生物学重复,均值 ± 标准误,双侧未配对 Student's t 检验,****P < 0.0001)。b. 评估 T 细胞激活的研究设计示意图。分离 OT - I 细胞,在具有不同表面电荷的纳米复合膜上培养,并用 OVA???????肽(2μg/mL)激活 6 小时。NC,不带电纳米复合膜;LC,低带电纳米复合膜;MC,中带电纳米复合膜;HC,高带电纳米复合膜。c. T 细胞膜电位的流式细胞术分析。分离 OT - I 细胞,在具有不同表面电荷的纳米复合膜上培养,并用 OVA 肽(2μg/mL)处理 6 小时,然后用 DiBAC4 (3) 染色(n = 6 个生物学重复,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;# 与 MC 相比;***P = 0.0002,****P < 0.0001,&&&&P < 0.0001,####P < 0.0001,双侧未配对 Student's t 检验)。d. T 细胞膜电位的全细胞膜片钳记录。分离 OT - I 细胞,用 OVA???????肽(2μg/mL)激活 6 小时,然后进行电生理记录(n = 4 个生物学重复,均值 ± 标准误,**P = 0.0002,双侧未配对 Student's t 检验)。e. OT - I 转基因 T 细胞对表达 OVA 的 LLC 细胞的体外细胞毒性试验,效应细胞与靶细胞比例(E:T)逐渐降低。E,效应细胞;T,靶细胞(n = 4 个生物学重复,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;# 与 MC 相比;*P = 0.0169,&&P = 0.0047(E:T = 1:1),&&P = 0.0030(E:T = 0.5:1),****P < 0.0001,&&&&P = 0.0023,&&&&P < 0.0001,****P = 0.0006,****P < 0.0001,单因素方差分析)。f. 过继性 T 细胞治疗的示意图。简而言之,在第 0 天,将 LLC - OVA 细胞(2×10?)皮下接种到 NOD - SCID 小鼠体内。从 OT - I 小鼠的淋巴结和脾脏中分离出 OT - I 未成熟 T 细胞,在具有不同表面电荷的纳米复合膜上培养,用 OVA 肽(2μg/mL)激活 2 天,再用 IL - 2(10U/mL)扩增 4 天。在肿瘤接种后第 7 天,将 OT - I 细胞(3×10?)静脉注射到荷瘤小鼠体内。g. 静脉注射 OT - I 细胞的小鼠肿瘤的宏观评估(n = 6 只小鼠)。h. 随时间监测静脉注射 OT - I 细胞的小鼠的肿瘤体积(n = 6 只小鼠,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;ns,无显著性差异(P > 0.05),****P < 0.0001,&&&&P = 0.0002,####P < 0.0001,单因素方差分析)。i. 植入后 21 天静脉注射 OT - I 细胞的小鼠肿瘤浸润免疫细胞数量(n = 6 只小鼠,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;# 与 MC 相比;ns,无显著性差异(P > 0.05),*P = 0.0371,&&P = 0.0043,####P < 0.0001,&&&&P = 0.0050,°P = 0.0423,单因素方差分析)。j. 植入后 21 天静脉注射 OT - I 细胞的小鼠肿瘤中 CD8+ T 细胞频率的流式细胞术分析(n = 6 只小鼠,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;# 与 MC 相比;ns,无显著性差异(P > 0.05),*P = 0.0162,****P = 0.0004,####P < 0.0001,&&&&P < 0.0001,"P = 0.0019,单因素方差分析)。k. 植入后 21 天静脉注射 OT - I 细胞的小鼠引流淋巴结(dLN)中 CD8+ T 细胞频率的流式细胞术分析(n = 6 只小鼠,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;# 与 MC 相比;ns,无显著性差异(P > 0.05),P = 0.0447,###P = 0.0001,****P < 0.0001,&&&&P = 0.0001,°P = 0.0462,单因素方差分析)。l. 肿瘤浸润 OT - I 细胞中 TNF 表达的流式细胞术分析(n = 6 只小鼠,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;ns,无显著性差异(P > 0.05),*P = 0.0326,&&P = 0.0012,****P < 0.0001,&&P = 0.0126,单因素方差分析)。m. 肿瘤浸润 OT - I 细胞中 IFNγ 表达的流式细胞术分析(n = 6 只小鼠,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;ns,无显著性差异(P > 0.05),*P = 0.0299,&&P = 0.0365(MC 与 LC 相比),&&P = 0.0156(HC 与 LC 相比),单因素方差分析)。n. 肿瘤浸润 OT - I 细胞中 GZMB 表达的流式细胞术分析(n = 6 只小鼠,均值 ± 标准误,* 与 NC 相比;& 与 LC 相比;# 与 MC 相比;ns,无显著性差异(P > 0.05),****P < 0.0001,&&&&P < 0.0001,"P = 0.0090,单因素方差分析)。o. 研究肿瘤浸润 OT - I 细胞状态的研究设计示意图。简而言之,在第 0 天,将 LLC - OVA 细胞(2×10?)皮下接种到 NOD - SCID 小鼠体内。从 OT - I 小鼠的淋巴结和脾脏中分离出 OT - I 未成熟 T 细胞,在具有不同表面电荷的纳米复合膜上培养,用 OVA 肽(2μg/mL)激活 2 天,再用 IL - 2(10U/mL)扩增 4 天。在肿瘤接种后第 7 天,将 OT - I 细胞(3×10?)静脉注射到荷瘤小鼠体内。在第 21 天分离肿瘤浸润的 OT - I 细胞并进行 SMART 测序。p、q. 分离肿瘤浸润的 OT - I 细胞


濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柣鎴f閺嬩線鏌熼梻瀵割槮缁炬儳顭烽弻锝夊箛椤掍焦鍎撻梺鎼炲妼閸婂潡寮诲☉銏╂晝闁挎繂妫涢ˇ銉х磽娴e搫小闁告濞婂濠氭偄閸忓皷鎷婚柣搴$仛閻℃洜绮eΔ鍛拺閺夌偞澹嗛ˇ锕傛倵濮橆偄宓嗙€殿喛顕ч埥澶愬閳哄倹娅囬梻浣瑰缁诲倸煤閳哄啰鐭氶柛褎顨嗛崑鈩冪節婵犲倹鍣规い锝呫偢閹粙顢涘☉妯昏癁闂佽鍠楅悷锔炬崲濠靛鐐婇柕濞у啫绗氶梻浣藉吹閸犳劙鎮烽妷褉鍋撳鐓庡⒋鐎规洘绻堟俊鍫曞触閵堝洦鍤€妤楊亙鍗冲畷濂稿閵忊剝鐦掗梻鍌欑閹碱偊鎯屾径宀€绀婂〒姘e亾妤犵偛鍟存慨鈧柕鍫濇娴滄鏌熼悡搴f憼缂佽鍊垮鎼佸醇閻旇櫣鐦堢紒鍓у閿氬褑灏欓幉鎼佸级閸喗娈梺鎸庢磸閸ㄤ粙寮婚崱妤婂悑闁告侗鍨版慨锔戒繆閻愵亜鈧牜鏁幒妤€绐楁慨姗嗗厳缂傛岸鏌熼幍顔碱暭闁绘挻鐟х槐鎺斺偓锝庡亜椤曟粓鏌熼崣澶嬪€愰柡灞界Х椤т線鏌涢幘瀛樼殤缂侇喗鐟╁畷濂稿Ψ閵壯勭叄婵犵數濞€濞佳囶敄閸涘瓨鍊块柛顭戝亖娴滄粓鏌熼悜妯虹仴妞ゅ浚浜濈换娑㈠箠瀹勭増澶勯柣鎾崇箻閺屾盯顢曢妶鍛€鹃梺绋匡攻閸旀鍩€椤掍緡鍟忛柛锝庡櫍瀹曟垶绻濋崒婊勬闂佸湱鍎ら〃鍡涘磹閻戣姤鐓涘璺侯儏閻忓秹鏌涚€n偅宕岄柡灞诲妿閳ь剨绲婚崝瀣姳婵犳碍鈷戦柣鐔哄閹牏绱掓径濠勫煟鐎规洘绻傞鍏煎緞鐎n剙骞楅梻浣瑰濞插秹宕戦幘缁樷拺閻㈩垼鍠氶崚鐗堛亜椤愩垻绠婚柟鐓庢贡閹叉挳宕熼銈呴叡闂傚倷绀佸﹢杈╁垝椤栨粍鏆滈柍鍝勬噹缁€澶婎熆鐠鸿櫣鐏辩痪鎹愭闇夐柨婵嗘噹椤ュ繘鏌涙惔銏犲闁诡喕绮欓、娑橆渻鐠囪弓澹曢悗瑙勬礀濞诧箑鈻撻幆褉鏀介柣妯肩帛濞懷勩亜閹存繃鍣界紒顔碱煼閹煎綊顢曢敍鍕暰闂備線娼ч悧鍡涘磹閸涘﹦顩查柛鎾楀懐锛濇繛杈剧稻瑜板啯绂嶉悙顒傜瘈闁靛骏绲介悡鎰版煕閺冣偓閻楃娀骞冮敓鐘冲亜闁稿繗鍋愰崢鎼佹⒑閸涘﹤濮傞柛鏂跨焸閸┾偓妞ゆ巻鍋撻柟鑺ョ矒瀵偊顢氶埀顒勫箠濠婂牆鍨傛い鎰ㄥ墲閸炲绻濋悽闈涒枅婵炰匠鍏犳椽濡歌婵剟鏌嶈閸撶喎顫忛崫鍕懷囧炊瑜忔导鍫濃攽閻愭澘灏冮柛鎰典簼閹冲啯绻濋悽闈浶ラ柡浣规倐瀹曟垿鎮╅崗鍝ュ墾濠电偛妫欓崝妤冪不妤e啯鐓冪憸婊堝礈濞戙垹鐒垫い鎺戝枤濞兼劖绻涢崣澶涜€跨€规洖缍婂畷绋课旈崘銊с偊婵犳鍠楅妵娑㈠磻閹炬惌娈介柣鎰级婢跺嫰鏌熷畡鐗堝殗闁诡喚鍏樺鍫曞垂椤斿ジ鍤嬮梻鍌氬€峰ù鍥敋瑜嶉~婵嬫晝閸岋妇绋忔繝銏f硾閳洖煤椤忓嫬鍞ㄥ銈庡厴閸撴繂顪冮懞銉ょ箚闁归棿绀侀悡娑㈡煕鐏炲墽鐓柟顕嗙秮濮婄粯鎷呴悷鏉垮Б缂備胶绮崝鏇㈡晝閵忊剝缍囬柍杞扮贰濡粍绻涚€电ǹ孝妞ゆ垵妫濋幃锟犲即閵忊€斥偓鍫曟煟閹邦厼绲婚柍閿嬫閺岀喖宕橀崣澶婃闂侀潧娲ょ€氫即寮崒娑氶檮闁告稑饪撮埀顒€绉电换娑㈡晲閸涱喗鎮欓梺鎸庢处娴滎亪濡存笟鈧鎾閳╁啯鐝抽梻浣规偠閸庮噣寮插┑瀣偍婵犲﹤鐗婇悡鐔煎箹濞n剙鈧倕岣块幇顓犵闁告瑥顥㈤鍡楀疾闂備胶绮濠氼敄閺囥垹鐒垫い鎴f硶缁愭梻鈧鍣崳锝呯暦閻撳簶鏀介柛鈩冪懅瀹曞搫鈹戦敍鍕杭闁稿﹥鐗犻幃褔顢橀悩鑼瓘闂佸憡鎸嗛崨顖滃姼婵$偑鍊栭崝褔姊介崟顖氱厱闁圭儤鍤氳ぐ鎺撴櫜闁搞儯鍔屽▓灞筋渻閵堝棙绀冪紒顔兼捣濡叉劙骞掗弮鈧€氭岸鏌熺紒妯哄潑闁稿鎹囧畷绋课旈埀顒傜不閺嶎偅鍠愰柡鍐ㄧ墢瀹撲焦淇婇娆掝劅闁绘柨妫濋弻娑㈠即閵娿儱绠归梺鍝勵儐濡啴寮诲鍫闂佸憡鎸堕崝搴f閻愬搫骞㈡繛鎴炨缚閻涖儱鈹戞幊閸婃洟骞婅箛娑樼;闁稿本绋撶粻楣冩煕閳╁厾顏呮叏婢跺瞼纾奸柣妯垮吹閻f椽鏌$仦璇测偓鏍紦娴犲绀堥柛娆忣槹缁额參姊绘担瑙勫仩闁稿﹥鐗犻幃鐑芥晝閸屾ǚ鍋撻崘顔嘉ㄩ柍鍝勫€搁埀顒傚厴瀵爼宕奸悢椋庮槰闂侀€炲苯澧繛纭风節瀵鏁嶉崟顏呭媰闂佺粯鍔﹂崜娑⑺囨导瀛樺€甸悷娆忓缁€鈧梺缁樼墪閸氬绌辨繝鍥х濞达綀鍊介妸鈺傜厪濠㈣埖鐩顕€鏌涢妶鍛ⅵ婵﹨娅i幏鐘诲箵閹烘繂濡锋俊鐐€栧褰掓偋閻樿尙鏆﹂柟鍓佺摂閺佸鏌嶈閸撴瑩鎮惧畡鎵冲牚闁割偆鍠庢禍婊堟⒑閸忚偐銈撮柡鍛〒缁﹪鏁冮崒娑樷偓鍨殽閻愯尙浠㈤柛鏃€纰嶉妵鍕晜鐠恒劎鐓撻悗娈垮櫘閸嬪懐鎹㈠┑瀣倞闁靛ě鍐ㄧ闂傚倷鐒︾€笛呮崲閸岀偛绠犻煫鍥ㄦ惈閼板潡鏌eΔ鈧悧蹇曠不妤e啯鐓曟い鎰╁€曢弸鎴︽煕婵犲啫濮堥柟渚垮妽缁绘繈宕熼鐐殿偧闂備胶鎳撻崲鏌ュ箠濮椻偓楠炴劖绻濋崘銊х獮婵犮垼娉涢鍥п缚閺嶎厽鈷掗柛灞剧懆閸忓矂鏌涙惔锝嗘毈鐎规洘绮岄埞鎴﹀窗椤旂晫娲寸€规洘锕㈡俊姝岊槼婵炲牓绠栭幃宄扳堪閸涱収鏆柣銏╁灡椤ㄥ﹪鐛崱娑欏€锋繛锝庡厸缁ㄥ姊虹憴鍕凡濠⒀冩捣缁瑦绻濆顓犲幗濠电娀娼ч悧鍡涘储鐎涙ɑ鍙忓┑鐘叉噺椤忕姷绱掗鑺ヮ棃鐎规洖宕灃闁逞屽墴椤㈡梻鈧稒岣跨粻楣冩煕椤愩倕鏋戠紒鈧崘顔界厪闁搞儜鍐句純婵犵绱曢崗妯讳繆閻ゎ垼妲婚梺鎰佷簽閺佽顫忓ú顏勪紶闁告洦鍓氶幏閬嶆⒑閻戔晜娅撻柛銊ョ埣閹即顢欑喊杈ㄥ缓闂侀€炲苯澧存鐐诧躬閹晛煤缂佹ɑ娅屽┑鐘灱濞夋盯鎮烽埡浣插牚闁告劧绲鹃弬鈧梻浣虹帛閸旀洖螣婵犲洤鍚归柣鏂跨殱閺€鑺ャ亜閺嶇數鍒扮€殿噮鍠氶埀顒冾潐濞叉牜绱炴繝鍌滄殾濠靛倻枪閸楁娊鏌i幇顖氱厫闁硅弓鍗冲缁樻媴閸涘﹥鍎撳┑鐐茬湴閸ㄨ棄鐣风涵鍛汗闁圭儤鏌ㄧ粊锕傛⒑闂堟稓绠氶柍褜鍓濈亸娆戠不濮樿埖鈷戦梻鍫熺〒婢ф洟鏌熼柨瀣仴妞ゆ柨绻樻俊鐑藉煛閸屾粌骞堥梻浣筋潐瀹曟﹢顢欐繝鍥х疅濡わ絽鍟悡娑氣偓鍏夊亾閻庯綆鍓涜ⅵ濠电姵顔栭崰鎺楀磻閹剧粯鈷戦悗鍦У閵嗗啴鏌ょ€圭姴鐓愮紒鍌涘浮椤㈡﹢鎮㈤搹鍦闂備線娼х换鍫ュ垂濞差亜鍚归柍褜鍓欓埞鎴﹀煡閸℃ぞ绨煎銈冨妼閹冲酣鎮鹃悽绋跨妞ゆ牗绋堥幏娲⒑闂堚晛鐦滈柛妯恒偢閵嗗倿宕楅懖鈺冪槇闂侀潧绻嗗Σ鍕嚀閸ф鐓ユ繝闈涚墕娴犺京鈧娲忛崝搴ㄥ焵椤掍胶鈯曞畝锝呮健瀹曘垽鎸婃径鍡樻杸闂佺粯鍔曞鍫曀夊⿰鍫熺厾婵炶尪顕ч悘锛勭磼閸屾氨效妤犵偛妫滈ˇ顕€鏌¢埀顒佺鐎n偆鍘介梺褰掑亰閸ㄤ即鎯冮悜妯肩瘈闁逞屽墴楠炴﹢顢欓悾灞藉箞濠电姷鏁告慨鎾疮椤栨粎鐭嗛悗锝庡亞缁♀偓闂侀€炲苯澧紒妤冨枛閸┾偓妞ゆ巻鍋撴い顐㈢箰鐓ゆい蹇撳椤斿洭鏌熼懝鐗堝涧缂佹彃娼¢幃楣冩濞戞帗鏂€闂佸疇妫勫Λ妤佺濠靛鐓熼柣鏃€绻傞幊搴ㄥ垂濠靛鐓曟い鎰枑閸d即鏌涚€n偅宕岄柡浣瑰姈閹棃鍩勯崘顏冩喚闂傚倷鑳剁划顖炲箰閹间礁鐤ù鍏兼綑缁犵喓绱掔€n亞姘ㄩ柛顐邯閺屾盯顢曢敐鍥╃暭濡炪倧瀵岄崢濂稿煘閹达富鏁婇柡鍌樺€撶欢鐢告⒑閸涘⿵鑰跨紒鐘崇墵瀹曟椽鎮欏顔兼倯婵犮垼娉涢鍥矗閸曨垱顥婃い鎰╁灪婢跺嫰鏌涢幋鐘冲殌瀹€锝呮健楠炲洭顢欓悷棰佸闁荤喐鐟ョ€氼厾绮堥崘顔界厽闁瑰灝瀚弧鈧悗娈垮枦椤曆囧煡婢舵劕顫呴柣妯兼暩閺夋悂姊绘笟鈧ḿ褔銈悽鍛娾挃闁告洦鍨遍崑鐔兼煛瀹擃喖鏈€靛矂姊洪棃娑氬闁稿﹦鎳撻埢宥夊炊椤掍胶鍘遍棅顐㈡处濡垿鎳撶捄銊㈠亾濞堝灝鏋涙い顓㈡敱娣囧﹪骞栨担鑲濄劑鏌曡箛濠傚⒉闁哄鎮傚缁樻媴閾忓箍鈧﹪鏌涢幘瀵哥疄闁诡喚鍏樻俊鐑藉煛娴e搫濮烽梻鍌氬€搁悧濠勭矙閸儱缁╁ù鐘差儐閻撳啴鏌﹀Ο渚Ч妞ゃ儲绮撻弻锝堢疀閺囩倫锝夋煏閸パ冾伃妤犵偛顑呴埞鎴﹀箛椤撴稒鐎伴梺璇插椤旀牠宕板☉銏╂晪鐟滄棃宕洪妷锕€绶為柟閭﹀墻濞煎﹪姊虹紒妯曟垿顢欓弽顓炶埞婵炲樊浜濋埛鎺懨归敐鍥у妺闁搞倐鍋撴俊鐐€栧ú锕傚矗閸愩劎鏆﹂柡鍥ュ灩缁犳稒銇勯幋鏃€娅嗛柣鈺婂灦瀵偊骞樼紒妯轰汗闂佸搫鍊堕崕鑼偓姘偢濮婃椽鎳¢妶鍛呫垺绻涚仦鍌氣偓鏇㈩敋閿濆閱囬柡鍥╁仩閸╃偞绻濋姀锝嗙【閼瑰矂鏌¢埀顒勬嚍閵夛絼绨婚梺鍝勫€圭€笛囧箚閸儲鐓冪憸婊堝礈濮樿翰鈧啴宕奸妷銉ь槴闂佸湱鍎ら崺鍫濁缚閳哄懏鐓犻柛婵勫劜閺嗏晠鏌涢弬璺ㄥ煟闁诡喗顨婇悰顕€宕归鐓庮潛闂備胶顢婂▍鏇㈠礉濞嗘帗顥ら梻渚€娼ф灙闁稿骸鎼妴鎺撶節濮橆厾鍘梺鍓插亝缁诲啴藟閻愮儤鍊堕煫鍥ㄧ⊕濞懷囨煃鐟欏嫬鐏存い銏$懇楠炲棜顦叉鐐差儏椤啴濡堕崘銊т痪闂佽崵鍟块弲鐘绘偘椤曗偓楠炴帡骞婇搹顐b拹闁瑰嘲鎳樺畷锝嗗緞婵犲簼绱梻鍌氬€峰ù鍥х暦閸偅鍙忛柡澶嬪殮濞差亝鍋愰悹鍥皺閸旓箑顪冮妶鍡楃瑨闁哥噥鍨堕幃鐢割敂閸喓鍘介棅顐㈡搐濞撮绮i弮鈧幈銊︾節閸愨斂浠㈤悗瑙勬磸閸斿秶鎹㈠┑瀣妞ゅ繐瀚Ч鍙夌節瀵伴攱婢橀埀顒侇殕閹便劑鎮界粙璺ㄧ暫闂佺ǹ鐬奸崑娑㈠及閵夆晜鐓忛煫鍥ь儏閳ь剚娲滅划缁樼節濮橆厼浠梺鎼炲労娴滄粓鎯冮悜妯镐簻闁规儳鐡ㄩ妵婵囨叏婵犲啯銇濇鐐村姈閹棃濮€閳哄倵鎸呭┑鐘殿暯濡插懘宕戦崟顓涘亾濮樼厧澧撮柛鈹垮灲楠炴ḿ鎷犻崣鍌樺姂閺屾洘寰勫Ο鐑樼亶闁诲酣娼ч惌鍌氼潖濞差亝顥堟繛鎴炶壘椤e搫鈹戦埥鍡椾簼缂佸甯″鏌ュ醇閺囥劍鏅㈤梺绋挎湰缁酣鏁嶅⿰鍐炬富闁靛牆妫欓ˉ鍡涙煕鐎n偄濮嶉柟顔惧仱楠炴牗鎷呴崷顓炲箞闂備礁鍟块幖顐﹀磹鐠囪铏光偓鐢电《閸嬫挸鈻撻崹顔界亞缂備緡鍠楅悷鈺呭Υ娴e壊娼ㄩ柍褜鍓熼獮鍐閵堝懍绱堕梺鍛婃处閸嬪棝鎮块崟顒傜瘈闁汇垽娼у暩闂佽桨鐒﹂幃鍌氱暦閹存績妲堟俊顖涚矋缁嬫垿鍩㈡惔銊ョ鐎规洖娴傚Σ鐑芥⒒娴e憡鎯堟繛灞傚灲瀹曠懓煤椤忓嫮锛欓梺鍓插亝濞叉﹢鎮¢崘顔界厱婵犻潧妫楅鈺伱瑰⿰鍛沪缂佺粯鐩畷鐓庘堪閸涱垳鍘梻浣告惈閻绱炴笟鈧悰顕€宕堕澶嬫櫌闂侀€炲苯澧伴柣銉海椤﹀綊鏌$仦鍓ф创闁诡喒鏅濈划鐢垫兜閸涱亜浜鹃柛褎顨嗛悡娑氣偓鍏夊亾闁逞屽墴瀹曚即寮介婧惧亾娴g硶妲堟慨妤€妫欓崓闈涒攽椤曞棛绋绘い蹇旀倐瀹曘劑顢旈崟顏勵棜婵犵數鍋涢悧鍡涙倶濠靛棌鏋嶆慨妞诲亾闁哄本鐩弫鎰疀閺囩偛鐓傞梻浣风串缁插潡宕楀鈧悰顕€骞掑Δ鈧粻鐘绘煣韫囷絽浜濋柍閿嬪姍閺岀喎鐣¢悧鍫濇闂佺懓寮堕幐鍐茬暦閻旂⒈鏁囬柣鎰暩閵堬拷

10x Genomics闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾剧懓顪冪€n亝鎹i柣顓炴閵嗘帒顫濋敐鍛婵°倗濮烽崑鐐烘偋閻樻眹鈧線寮撮姀鈩冩珖闂侀€炲苯澧板瑙勬礉閵囨劙骞掗幘璺哄箺闂備胶绮濠氬储瑜庣粋宥嗗鐎涙ḿ鍘介梺鍝勫€圭€笛囁夐悙鐑樼厵濞撴艾鐏濇俊鍏笺亜椤忓嫬鏆熼柟椋庡█閻擃偊顢橀悜鍡橆棥濠电姴鐥夐弶搴撳亾濡や焦鍙忛柣鎴f绾惧鏌i幇顔煎妺闁稿顑夐弻锝呂熷▎鎯ф闂佽绻戞繛濠囧蓟閿熺姴纾兼繝鍨崌閻涙粓姊洪柅鐐茶嫰婢ь垶鎮介娑辨疁鐎规洘纰嶇换婵嬪炊閵娿儰鍑介梻浣告啞閹哥ǹ岣块敓锟� HD 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊椤掑鏅悷婊冪箻閸┾偓妞ゆ帊鑳堕埢鎾绘煛閸涱垰鈻堥柕鍡曠閳诲酣骞橀崘鎻掓暏婵$偑鍊栭幐楣冨磻閻斿吋鍋橀柕澶嗘櫆閳锋垿鏌涢敂璇插箹闁告柨顑嗛妵鍕Ω閵夛箑娅ф繝銏n潐濞叉ḿ鎹㈠┑鍡╂僵妞ゆ挾濮撮獮宥夋⒒娴e憡鍟為柟绋挎瀹曘劑顢橀悪鈧崑褔姊婚崒娆掑厡缂侇噮鍨堕獮鎰嫚鐟佷礁鎼~婊堝焵椤掑嫮宓侀柛顐犲劚鎯熼梺闈涱槸濞寸兘宕伴弽顓炵畺闁斥晛鍟崕鐔兼煃閵夈劌鐨洪悽顖涚洴濮婂宕掑▎鎰偘濡炪倖娉﹂崨顔煎簥闂佸湱鍎ら幐濠氬矗韫囨稒鐓熼柟杈剧稻椤ュ鏌i幒鎴犱粵闁靛洤瀚伴獮鎺楀箣濠靛洨浜炬繝鐢靛仜閸氬宕濋弽顐e床婵炴垯鍨归惌妤€顭跨捄铏圭伇闁绘挸顦甸幃妤冩喆閸曨剛锛涢梺鍛婎殕婵炲﹪鎮伴纰辨建闁逞屽墴楠炲﹤饪伴崘锝嗙亖闂佸湱枪濞撮绮欓幇鐗堚拻闁稿本鐟чˇ锔界節閳ь剟鏌嗗鍛紵闂侀潧鐗嗛ˇ顓㈠焵椤掆偓閸熸潙鐣烽妸褉鍋撻悽鐧诲湱绮婇敃鍌涒拺闂傚牊绋撶粻姘舵煕閹惧绠炵€规洩缍€缁犳盯寮埀顒勫矗韫囨柧绻嗛柕鍫濆€告禍鎯р攽閳藉棗浜濇い銊ユ瀵煡宕奸弴銊︽櫓闁诲繐绻戦悧妤呭棘閳ь剚淇婇悙顏勨偓鏍ь潖婵犳艾鍌ㄧ憸鏂款嚕閹惰姤鏅查柛鈩兠鎸庣節閻㈤潧孝闁哥噥鍨舵俊闈涒攽閸艾浜鹃悷娆忓绾炬悂鏌涢弬璺ㄐら柟骞垮灩閳规垹鈧綆浜為敍婊冣攽閻樿宸ラ柟鍐茬箻瀹曟娊顢涘锝嗘杸闂佺粯蓱椤旀牠寮抽娑楃箚闁圭粯甯楅崵鍥┾偓瑙勬礃閸ㄥ灝鐣烽妸鈺婃晬婵﹩鍓涙禍浼存煟鎼达紕鐣柛搴ㄤ憾钘濇い鏍ㄤ緱閺€浼存⒒閸屾瑧顦﹂柟纰卞亰瀹曨垶顢曢敂钘変罕闂佺硶鍓濋悷褎绋夊澶嬬厽闁绘梻枪濞呯偟鎲搁悧鍫濈瑲闁哄懏鐓¢弻娑㈠Ψ閿濆懎顬堝┑鐐茬墕閺堫剛鎹㈠☉姘e亾閻㈢櫥纭呪叿闂備焦鎮堕崝蹇撐涢崟顖ょ稏闊洦鎷嬪ú顏嶆晜闁告洦鍙庨崯鍥⒒娴h櫣甯涢柛鏃€鐗為妵鎰板礃閳哄倸寮挎繝銏e煐閸旀牠鍩涢幋锔界厱婵犻潧妫楅顏堟煕閿濆牊顏犵紒杈ㄥ浮椤㈡瑩鎳為妷銉э紦婵°倗濮烽崑娑㈠疮椤栫偛围闁挎繂顦粈鍐煃閸濆嫬鏆欏┑顔芥倐閺岋絾鎯旈敍鍕殯闂佺ǹ楠稿畷顒冪亱濠电偞鍨崹褰掑磼閵娾晜鈷戞い鎺嗗亾缂佸鏁昏棢濠电姴鍟ㄦ禍婊堟煙閹佃櫕娅呴柣蹇d邯閺岀喖宕楅悡搴☆潔闂侀潧娲ょ€氫即鐛€n亖鏀介柛銉戝嫷浠梻鍌欑窔閳ь剚绋撻埞鎺楁煕閺冣偓閸ㄥ灝鐣峰ú顏勭劦妞ゆ帊闄嶆禍婊堟煙閸濆嫭顥滃ù婊堢畺濮婅櫣鈧湱濯ḿ鎰版煕閵娿儲鍋ユ鐐插暙閳诲酣骞嬮弬澶稿濠电偞鍨堕悷锛勭磽濮樿京纾奸悗锝庝簼閹兼劙鏌嶇憴鍕伌闁糕斂鍎靛畷鍗烆渻閸撗冨毈缂傚倸鍊风欢锟犲窗濡ゅ懎绠扮紓浣贯缚閳瑰秴鈹戦悩鍙夊闁稿鍔庣槐鎺斺偓锝庡幗绾爼鏌i妶鍌氫壕闂傚倸鍊风粈渚€骞栭位鍥敍閻愭潙鈧埖绻濋棃娑欘棤闁哄棎鍊濋弻娑㈠焺閸愵亖濮囬梺鎶芥敱閸ㄥ湱妲愰幘瀛樺濡ょ姰鍔嶅玻璺ㄦ閹炬剚娼╅柤鍝ユ暩閸樺憡绻涙潏鍓хК妞ゎ偄顦靛畷鎰板箛閻楀牏鍘靛銈嗘⒒閹虫挻鏅堕弻銉︾厵鐎瑰嫮澧楅崵鍥煙閻撳海绉虹€规洜鍏橀、姗€濡歌濡嘲鈹戦悩鍨毄闁稿濞€楠炴捇顢旈崱妤冪瓘婵炲濮撮鍛不閻斿吋鐓冮柕澹苯濮曢梺鍏兼緲濞硷繝寮婚敐鍛傛棃鍩€椤掑嫭鍋嬮柛娑卞灡瀹曟煡鏌涢埄鍐姇闁绘挾鍠栭弻鐔兼焽閿曗偓閻忕娀鏌i幘鏉戝闁靛洤瀚版俊鐑藉Ψ椤旇В鏋呴梻浣侯攰濡嫰鎮ユ總绋跨畺婵炲棙鎸婚崐缁樹繆椤栨粌甯舵鐐茬墦閺岋綁鎮㈤崫銉х厐闂備礁搴滅紞浣逛繆閹绢喖绀冩い鏃傚帶缁愭稑顪冮妶鍡欏缂侇喖閰i幃鐐寸附閸涘ň鎷虹紓渚囧灡濞叉牗鏅堕懠顒傜<閻庯綆鍋勫ù顕€鏌熼鍡欑瘈鐎殿喗鎸虫慨鈧柨娑樺鐢姊绘担鍝ユ瀮婵℃ぜ鍔庣划鍫熺瑹閳ь剙顕i幎钘夐唶闁靛繈鍨婚敍婵嬫⒑缁嬫寧婀扮紒瀣灴瀹曨偄煤椤忓懐鍘搁柣蹇曞仧閺咁偄鏆╂俊鐐紘閸屾粎鐛㈤梺鍝勬湰缁嬫牜绮诲☉銏犵睄闁稿本菤閸嬫捇骞掑Δ浣哄幈闂佸湱鍎ら幐鍝ョ箔閹烘鐓冮悹鍥ㄧ叀閸欏嫭顨ラ悙杈捐€块柟鐓庣秺椤㈡洟濡堕崒姘濡炪倖甯掔€氼參宕愰崹顐闁绘劘灏欐禒銏ゆ煕閺冣偓绾板秹濡甸崟顖涙櫆闁割煈鍠栫粊顕€鎮楀▓鍨灍闁绘搫绻濋悰顕€寮介妸锕€顎撻梺闈╁瘜閸樼厧顕i幎鑺モ拻濞达綀娅g敮娑欑箾閸欏澧电€规洘鍔欏畷鐑筋敇濞戞ü澹曞┑顔结缚閸嬫挾鈧熬鎷�

婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柛娑橈攻閸欏繘鏌i幋锝嗩棄闁哄绶氶弻鐔兼⒒鐎靛壊妲紒鎯у⒔缁垳鎹㈠☉銏犵闁绘垵妫涢崝顖氣攽閻愭潙鐏﹂柣鐕傜畵瀹曟洟鎮㈤崗鑲╁帾婵犵數鍋涢悘婵嬪礉濮樿埖鐓熼幖鎼枛瀵喗鎱ㄦ繝鍐┿仢鐎规洘顨婇幊鏍煘閸喕娌梻鍌欑閹碱偊骞婅箛鏇炲灊鐎光偓閸曨剙浠奸梺缁樺灱濡嫰鎷戦悢鍏肩厪濠㈣埖绋撻悾閬嶆煃瑜滈崜娑㈠极婵犳艾钃熼柕濞垮劗閺€浠嬫煕閳╁啩绶遍柍褜鍓氶〃鍛存箒濠电姴锕ら幊搴㈢闁秵鐓涢悘鐐垫櫕鑲栫紓浣介哺鐢帟鐏掑┑鐐跺皺缁垶藟閸儲鈷掑ù锝囩摂閸ゅ啴鏌涢悩鎰佹疁闁靛棗鍟换婵嬪炊瑜庨悗顒勬⒑瑜版帒浜伴柛妯圭矙瀹曟洟鎮㈤崗鑲╁帗闂侀潧顦崕鎶芥晬瀹ュ棎浜滈柡鍐e亾闁搞劌婀卞Σ鎰板箻鐠囪尙锛滃┑鐐叉閸旓箑螣閸岀偞鈷戦柣鎾虫捣閺嬪啯绻涙径瀣创闁糕斂鍨归濂稿幢濡崵褰垮┑鐑囩到濞层劌鈻撳〒銏ゆ⒒閸屾艾鈧悂宕愰幖浣哥9闁归棿绀佺壕鐟邦渻鐎n亜顒㈡い鎰Г閹便劌顫滈崱妤€骞婄紓鍌氬€瑰銊╁箟缁嬫鍚嬮柛顐線缂冩洖鈹戦悩鑼闁哄绨遍崑鎾诲即閵忕姷鐤囬棅顐㈡处缁嬫垿鎮块悙顒傜瘈闂傚牊渚楅崕鎰版煟閹惧崬鍔滅紒缁樼箞濡啫鈽夊▎妯伙紒闁诲海鎳撻幉锛勬崲閸曨厽顫曢柟鐑橆殕閸嬫劙鏌ц箛锝呬簽闁告瑥妫楅—鍐Χ鎼粹€崇濠电偟銆嬬换婵嬬嵁婵犲倵鍫柛顐ゅ櫏濡啫鈹戦悙鏉戠仸闁挎洍鏅涘玻鍧楀箻鐎靛摜鐦堢紒鍓у钃辨い顐躬閺屾稓鈧綆浜濋崵鈧梺鍦摂閸嬪﹤顫忓ú顏咁棃婵炴垶鐟﹂幃娆撴煟鎼淬垻鐓柛妤佸▕閹即顢欓崲澶屽枛瀹曟鎮℃惔锝忕础闂備礁鎼ˇ閬嶅磻閻愬鐝堕柛鈩冪☉缁犳煡鏌¢崶鈺佇ョ痪鍙ョ矙閺屾稓浠﹂幑鎰棟闂侀€炲苯澧柟鑺ョ矌閸掓帡寮捄銊︽闂佹悶鍎洪悡鍫ュ磻閵娿儮鏀芥い鏃囶潡閻熸壋鏋栨繛鎴欏灪鐎氬懘鏌i弬鎸庢喐缂佺娀绠栭弻鐔衡偓娑欋缚閹冲啴鏌h箛濠冩珚闁哄本鐩獮鍥Ω閵夈倕顥氶梻鍌氬€搁崐椋庢濮橆兗缂氱憸鎴﹀闯瑜版帗鈷戦柛娑橈工婵呯磼閹绘帒鈷旈柍褜鍓氱喊宥囩矙閹达箑鐓橀柟杈鹃檮閸嬫劙鏌涢…鎴濅簼婵絽瀚板铏圭矙濞嗘儳鍓遍梺鐑╂櫓閸ㄥ爼鐛崘顓фЪ缂備胶绮换鍫濈暦閹偊妲婚梺绋款儏缁夋挳鈥旈崘顔嘉ч柛鎰╁妼婵垹顪冮妶鍛劉闁逞屽墰濞差摌缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾惧綊鏌熼梻瀵割槮缁炬儳缍婇弻锝夊箣閿濆憛鎾绘煕婵犲倹鍋ラ柡灞诲姂瀵剟宕归瑙勫瘱闂備焦妞块崢浠嬫偡閳哄懎钃熼柣鏂垮悑閸婄粯鎱ㄥΔ鈧Λ娆撴偩閻戣姤鈷戠紒瀣健椤庢鎮楀☉鎺撴珚濠碉紕鏁诲畷鐔碱敍濮橆剙鏁ゆ俊鐐€栭崝锕€顭块埀顒傜磼椤旇偐鍩f慨濠呮缁辨帒螣閾忓湱鎳嗛梻浣筋嚙缁绘垵鐣濋崨濠佺箚闁汇垻枪缁€瀣亜閺嶃劍鐨戞い鏂匡躬濮婅櫣鍖栭弴鐐测拤闂侀潧娲ㄩ崑鐐电博閻旂厧鍗抽柣鏂垮缁犳岸姊虹紒妯哄Е濞存粍绮撻崺鈧い鎴墮閹虫劗澹曢懞銉﹀弿婵☆垱瀵х涵鍓х棯椤撴稑浜鹃梻鍌欐祰椤宕曢悡骞盯宕熼鐘辩瑝闂佸搫绋侀崑鍛村窗閹扮増鐓涢柛灞剧箖绾爼鏌¢崱顓㈡闁靛洤瀚伴獮鍥礈娴g儤娈搁梺鍝ュ剱閸ㄨ泛顫忓ú顏咁棃婵炴垶鑹鹃。鍝勨攽閳藉棗浜濇い銊ユ瀹曟碍绻濋崘顭戝殼闁诲孩绋掕彜闁归绮换娑㈠箻閺夋垹鍔伴梺绋款儐閹瑰洭寮诲鍫闂佸憡鎸婚惄顖氱暦閹存績妲堥柕蹇娾偓铏吅婵$偑鍊栭悧妤冪矙閹烘垟鏋嶉柣妯肩帛閻撴稑顭跨捄渚剰闁诲繐绉归弻锟犲焵椤掍胶顩烽悗锝庡亞閸樻捇姊洪棃娑辨缂佺姵鍨堕弲鍫曨敍閻愬鍘遍梺闈涚墕濞层倝寮稿☉銏$厸閻忕偟鏅暩濡炪伇鍌滅獢闁哄本鐩獮姗€宕¢悙宸€风紓鍌欐祰娴滎剟宕戦妶鍛殾闁告鍋愬Σ鍫熶繆椤栨壕鎷℃俊鑼跺煐缁绘繂鈻撻崹顔界亶闁哄浜濈换娑欏緞鐎n兘妲堥柡浣哥墦閺岋紕浠︾拠鎻掑闂佺粯鎸搁崯鎾蓟濞戞ǚ鏀介柛鈩冾殢娴犻箖姊洪棃鈺冪ɑ婵$偘绮欏璇测槈濞嗘垹鐦堥梺绋挎湰缁牏鍒掗悽鐢电=濞达綀娅g敮娑㈡煟閳哄﹤鐏﹂柣娑卞枤閳ь剨缍嗛崰妤呭磹閻戣姤鐓曟い顓熷灥娴滄粍绻涢崨顔肩仴闁宠鍨块幃鈺呭箛娴e憡娅涢梻浣告憸婵敻鎮ч悩鑼殾妞ゆ牜鍋涚粻缁樸亜閺冨洤顥嶉柟鑺ユ礀閳规垿鎮欓弶鎴犱户闂佹悶鍔屽﹢閬嶆偖閹屽悑濠㈣泛顑囬崢鐢告⒑缂佹ê濮﹂柛鎾存皑缁辩偤骞嬮悙顏冪盎闂婎偄娲㈤崕鑼偓姘炬嫹

闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾剧懓顪冪€n亝鎹i柣顓炴閵嗘帒顫濋敐鍛婵°倗濮烽崑娑⑺囬悽绋挎瀬闁瑰墽绮崑鎰亜閺冨倹鍤€濞存粓绠栭弻娑㈠箛闂堟稒鐏堝Δ鐘靛亼閸ㄧ儤绌辨繝鍥ㄥ€烽悗娑欋缚椤︺儵姊洪崷顓涙嫛闁稿锕俊鍫曨敂閸涱収鍤ら梺鍝勵槹閸ㄧ數绮e☉姗嗘富闁靛牆妫欑亸鐢告煕鐎n剙鏋戠紒鍌氱У鐎佃偐鈧稒菤閹风粯绻濋悽闈浶㈠Δ鐘叉啞缁傚秴饪伴崟顓狀啎闁荤姴娉ч崘鐐枠缂傚倷绶¢崰妤呮偡閳哄懐宓侀柟鐑樺殾閺冨牆鐒垫い鎺戝鐟欙妇鎲搁悧鍫濈瑲闁绘挻娲熼弻锟犲炊閵夈儱顬堥梺璇查獜缁绘繈寮婚敐澶婄閻犺櫣鍎ら悘鍫ユ⒑閸濆嫮鐏遍柛鐘崇墵瀵宕堕浣规珖闂侀€炲苯澧柡鍛板煐缁绘繂顫濋鐘插箞闂備線娼ч悧鍡椕洪妶澶婂嚑婵炴垯鍨洪悡娑㈡倶閻愰潧浜剧紒鈧€n兘鍋撶憴鍕闁靛牊鎮傞獮鍐閵忋垻鐓撻梺鍓茬厛閸犳寮鍕ㄦ斀閹烘娊宕愬Δ浣瑰弿闁绘垼妫勭壕濠氭煟閹邦喖鍔嬮柛瀣儔閺岋絽螣閻戞ǚ鏋欓梺鎼炲€栧ú鐔煎蓟濞戙埄鏁冮柨婵嗘椤︺儳绱撴担鍝勵€撶紓宥勭窔瀵鏁愰崨鍌滃枎鐓ら悹鍥у级濞呮盯姊绘担鍛婃喐闁稿鐩幃銉╂偂鎼搭喗缍庣紓鍌欑劍钃卞┑顖涙尦閺屾稑鈽夊鍫濅紣闂佸搫妫楅悧鎾愁潖濞差亝鍤掗柕鍫濇噺閻庮參姊虹粙鎸庡攭缂侇噣绠栭幃妯尖偓锝庝簴閺€浠嬫煟濡偐甯涙繛鎳峰嫪绻嗘い鎰靛亜楠炴牕鐣濋敐鍛仴鐎殿喖鈧噥妲烽梺琛″亾濞寸姴顑嗛悡鐔镐繆椤栨繃顏犻柡瀣暙椤法鎲撮崟鎯扳偓鎸庮殽閻愬弶顥㈤柟顔哄灲瀹曟浜搁弽銊ヮ伖闂傚倸鍊搁崐鎼佹偋婵犲啰鐟规俊銈傚亾妞ゎ剙锕ㄩˇ瀵哥磼鏉堛劌娴柟宕囧█椤㈡鍩€椤掑倹鏆滈柛顐f礃椤ュ棗顭块懜闈涘闁绘挾鍠栭弻鐔告綇閸撗冨煂閻炴碍宀稿铏圭磼濡鏆楅梺鍝ュУ閻楃姴顕f繝姘櫜闁告稑鍊婚崰鎰嚗閸曨厾鐭欓柟绋块閸撶敻姊婚崒娆戭槮闁硅绻濆濠氬Ω瑜忛惌鎾绘煕椤愶絾绀€缂佺姷鍠栭弻鐔兼⒒鐎靛壊妲紓浣哄珡閸ャ劎鍘卞銈庡幗閸ㄧ敻寮搁悢鍝ョ闁割偅绻嶉悡鍏兼叏婵犲懏顏犻柟椋庡█閸ㄩ箖鎼归銈勭按闂傚倷鑳舵灙婵炲鍏樺顐ゆ嫚瀹割喖娈ㄥ銈嗗姧缁犳垹绮婚懡銈囩=濞达綀鍋傞幋婵冩瀺闁靛繈鍊栭埛鎴︽偣閹帒濡兼繛鍛姍閺岀喖宕欓妶鍡楊伓 - 婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柛娑橈攻閸欏繘鏌i幋锝嗩棄闁哄绶氶弻鐔兼⒒鐎靛壊妲紒鐐劤濞硷繝寮婚悢琛″亾閻㈢櫥鐟扮摥缂傚倷娴囩紙浼村磹濠靛钃熼柨鏇楀亾閾伙絽銆掑鐓庣仭濡ゆ棃姊绘担鍛婃儓婵☆偅鎸冲浠嬪礋椤栨锕傛煕閺囥劌鐏犵紒鐘冲▕閺岀喓鈧稒岣跨粻銉ッ归悩灞傚仮婵﹤鎼叅閻犲洦褰冪粻鍝勵渻閵堝啫濡奸柨鏇ㄤ簻椤曪絿鎷犲ù瀣潔闂侀潧绻掓慨鐑藉礉閹绢喗鈷戦柛娑橈工婵呯磼鏉堛劍绀堟俊鍙夊姍瀵泛鈻庨悙顒€鐦滈梻渚€娼ч悧鍡涘磹閻熸壋鏋嶉柛鈩冪⊕閻撶喖鏌熼崹顔碱伀缂佲檧鍋撻柣搴㈩問閸犳盯顢氳閸┿儲寰勯幇顒夋綂闂佺粯锕㈠ḿ褎鎱ㄩ崼鏇熲拻濞达絽鎲¢崯鐐烘煕閺冣偓閻楃姴鐣烽弴銏犵婵炲牆顑嗙敮锟犲春閳ь剚銇勯幒鎴濐仾闁抽攱甯掗湁闁挎繂鎳忛崯鐐烘偣閹板墎绡€闁哄本绋掗幆鏂库槈濡嘲浜炬繝闈涱儑瀹撲線鏌熼柇锕€骞戦柛瀣嚇閺屾盯骞囬幆鏉挎倕闂佺ǹ顑嗛幑鍥х暦閵娧€鍋撳☉娅亪鍩€椤掆偓椤兘寮婚敃鈧灒濞撴凹鍨辨婵$偑鍊栧褰掑礉濞嗘挸钃熼柍鈺佸暙缁剁偛鈹戦悩鎻掝仼妞わ絿鍎ょ换婵嬪煕閳ь剟宕ㄩ鐣屽涧缂傚倷绶¢崰妤€螞閸愵喖绠栧ù鐘差儏瀹告繂鈹戦悩鎻掝仼妤犵偛鐗撳娲偡閺夋寧鍊梺浼欑秵娴滎亜鐣风涵鍛汗闁圭儤鎸搁埀顒€鐖奸弻鏇熷緞閸℃ɑ鐝曢梺缁樻尭閸熸挳寮婚敃鈧灒濞撴凹鍨遍埢鎾斥攽閳藉棗鐏欓柛瀣尰娣囧﹪濡堕崶顬儵鏌涚€n剙浠遍柡浣稿暣婵偓闁靛牆鍟犻崑鎾存媴缁洘顫嶅┑顔筋殔濡瑩宕撻棃娑辨富闁靛牆妫楁慨鍌炴煕閳轰礁顏╅摶鐐寸節婵犲倸鏆婇柡鈧禒瀣厽婵☆垵娅f禒娑㈡煛閸″繑娅婇柡灞剧〒閳ь剨缍嗛崜娆愮鏉堚斁鍋撶憴鍕缂傚秴锕ら悾閿嬬附缁嬪灝宓嗛梺缁樺姈椤旀牠宕崶顒佲拻濞达絿枪閺嗛亶鏌熺喊鍗炰喊鐎规洘鍔栫换婵嗩潩閵夈垹浜鹃柛娑欐綑閻顭跨捄铏圭伇闁伙箑鐗婄换婵嬫偨闂堟刀銏ゆ煕婵犲啯鍊愮€殿喗濞婇幃銏ゅ礂閼测晛骞愰梻浣虹《濡插懘宕㈡ィ鍐╁仼闁汇垹鎲¢悡娑氣偓鍏夊亾閻庯綆鍓涜ⅵ闁诲孩顔栭崳顕€宕抽敐鍛殾闁割偅娲嶉埀顒婄畵楠炲饪伴崘鈺傚暉缂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閸洖纾婚柟鎹愵嚙绾惧潡鏌熼幆鐗堫棄閸ユ挳姊鸿ぐ鎺擄紵缂佲偓娓氣偓閹锋垿鎮㈤崫銉ь啎闂佺懓鐡ㄩ悷銉╂倶閳哄懏鐓熼柟鐑樻尰閵囨繈鏌$仦鍓ф创妤犵偛娲Λ鍐ㄢ槈濡⒈鍟囧┑锛勫亼閸婃垿宕曢懠顒佸床闁割偅绻嶅ḿ鏍ㄧ箾瀹割喕绨荤€瑰憡绻傞埞鎴︽偐閹绘帗娈滈梺鐟板槻缂嶅﹪寮婚敐澶婎潊闁宠桨鑳舵导鍫㈢磽娴h櫣甯涚紒璇茬墦閹即顢氶埀顒€鐣峰鈧俊鍛婃償閵忊槅妫冮悗瑙勬磸閸旀垿銆佸鈧幃銏☆槹鎼存稑浠╁┑鐘殿暜缁辨洟宕戦幋锕€纾归柡宥庡幖缁犳澘螖閿濆懎鏆欑痪鍓х帛娣囧﹪顢涘▎鎴犘梺鎸庣箓椤︻垳绮诲☉銏$厽婵°倐鍋撻柣妤€鍟撮獮蹇涙惞閸︻厾锛濋梺绋挎湰閻熝囧礉瀹ュ懐鏆嗛柨婵嗘噺閸嬨儵鏌涢埡渚婅含鐎殿喗鎸虫慨鈧柨娑樺楠炴姊绘担铏瑰笡婵﹤婀遍幑銏ゅ磼濮n厽妞芥俊鍫曞炊閳衡偓缁楀顪冮妶鍡欏⒈闁稿鍋ゅ畷鎰版偨閸涘﹦鍙嗗┑鐘绘涧濡繈顢撳Δ鍛厸閻庯綆鍋嗛妴鎺旂磼鏉堛劌娴柟顔规櫅閻g兘宕惰缂佲晠姊绘担鍛婃儓闁活剙銈稿畷浼村箛椤旂懓浜惧ù锝呭暙娴滃綊鏌嶈閸撴氨绮欓幒鏇熸噷闂傚倷鐒﹂娆撳矗閸愵煈娼栭柧蹇氼潐鐎氭岸鏌嶉妷銊︾彧闁诲繐妫涚槐鎾存媴閽樺鍘梺鐓庣秺缁犳牠鏁愰悙鍓佺杸闁瑰彞鐒﹀浠嬨€侀弮鍫濈妞ゆ劑鍊楀畷鐑樼節閻㈤潧啸闁轰礁鎲¢幈銊╁箻椤旇偐锛欐繝鐢靛У閸戝綊寮崟顖涚厱閻忕偛澧介妴鎺旂磼閳锯偓閸嬫捇姊绘担绋挎毐闁汇劍绻堝畷鎴﹀箻缂佹ḿ鍘遍梺鍝勬川閸嬬喐绂掑☉銏$厽闁靛牆瀚粣鏃堟煙椤旂瓔娈旈柍缁樻崌瀹曞綊顢欓悾灞兼喚婵犵數濮烽弫鎼佸磻濞戙垺鏅濇い蹇撶墢瀹撲線鏌涢幇闈涙灈妞ゎ偄鎳橀弻鏇㈠醇濠靛浂妫炴繛瀛樼矋椤ㄥ﹪寮婚悢鍏煎殞闁绘鐗嗗☉褏绱撻崒姘毙㈡俊顐g箓閻g兘顢楅崒娑樻瀭闂佸憡娲︽禍鐐电不濮樿埖鈷戠紓浣姑慨锕€霉濠婂嫮鐭掗柛鈹惧亾濡炪倖甯婇懗鑸垫櫠閻㈢鍋撳▓鍨灈妞ゎ參鏀辨穱濠囧箹娴e摜鍘搁梺绋挎湰閸╁啴宕戦幘缁樺殝闁汇垻鏁搁惁鍫ユ⒒閸屾氨澧涚紒瀣尰閺呭爼濮€閵堝棛鍘藉┑鐘诧工閹虫劗鏁☉姘辩<缂備焦岣垮ú瀛橆殽閻愬樊鍎忛柍璇叉唉缁犳盯寮村杈紡闂傚倸鍊烽懗鍓佸垝椤栫偛绠板┑鐘崇閸嬶繝鏌嶉崫鍕櫣缂佺姵鐗滈幉鎼佹偋閸繄鐟ㄩ柟顖滃枛濮婃椽妫冨☉杈ㄢ枔闂佸摜濮甸〃鍫ユ偡瑜斿濠氬磼濞嗘帒鍘¢柡瀣典邯閺屻劑寮村Ο琛″亾濠靛鐏抽柨鏇炲€归崐濠氭煢濡警妲洪柣锝嗘そ濮婅櫣绱掑Ο铏逛紘濠碘槅鍋勭€氫即鏁愰悙鍝勫窛閻庢稒岣块崢顏堟⒑閸撴彃浜濈紒璇插暣钘熼柣妯肩帛閻撴洘淇婇姘儓闁肩ǹ缍婇弻宥囨喆閸曨偆浼岄梺璇″枟閻熲晛鐣烽敐鍡楃窞婵☆垯绱槐鎺楁⒒閸屾瑧鍔嶉悗绗涘啰鏆嗛柟闂寸閽冪喖鏌ㄥ┑鍡欏ⅱ闁汇倐鍋撻梺璇插嚱缂嶅棙绂嶅⿰鍕弿闁哄洢鍨洪埛鎴︽⒒閸喓鈯曢柟鍏煎姍閹顫濋銏犵ギ闂侀潧妫旂欢姘嚕閹绢喖顫呴柣娆屽亾婵炵厧锕铏光偓鍦У閵嗗啰绱掗埀顒佹媴閸︻厾褰鹃柟鍏肩暘閸斿秹鎮¢悢鐓庣婵烇綆鍓欓埀顑惧€曞玻鍧楀箛椤撶姷顔曢梺鍛婄懃椤﹂亶鎯岀€n剛纾肩紓浣贯缚濞叉挳鏌涢埞鎯т壕婵$偑鍊栫敮鎺楀磹閻㈢ǹ纾婚柟鐐灱閺嬫棃鏌涢…鎴濇灍闁诲繐妫涚槐鎾寸瑹閸パ勭亶闂佽崵鍟块弲鐘充繆鐎涙ḿ鐟归柍褜鍓欓锝嗙鐎e灚鏅i悷婊冮叄瀵彃鈹戠€n偀鎷洪梺鍦瑰ù椋庣不閹剧粯鐓欓柛鎰皺缁犳娊鏌熸搴♀枅闁诡喗鐟╅幃婊兾熺悰鈥充壕闁割煈鍋嗙粻楣冩煕椤愶絿绠樺ù鐘灲閺岋紕鈧綆鍓欓弸娑㈡煛瀹€鈧崰鏍€佸▎鎾村亗閹煎瓨锚娴滈箖鏌涢…鎴濇珮闁搞倖娲橀妵鍕箛閸撲胶鏆犵紓浣哄Ь瀹曠數妲愰幘瀛樺闁兼祴鍓濋崹鐢稿煝瀹ュ顫呴柕鍫濇閹锋椽鏌i悩鍏呰埅闁告柨鑻埢宥夊箛閻楀牏鍘甸梺鍛婂灟閸婃牜鈧熬鎷�

濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柣鎴f閺嬩線鏌熼梻瀵割槮缁炬儳顭烽弻锝夊箛椤掍焦鍎撻梺鎼炲妼閸婂潡寮诲☉銏╂晝闁挎繂妫涢ˇ銉х磽娴e搫小闁告濞婂濠氭偄閸忓皷鎷婚柣搴$仛閻℃洜绮eΔ鍛拺閺夌偞澹嗛ˇ锕傛倵濮橆偄宓嗙€殿喛顕ч埥澶愬閳哄倹娅囬梻浣瑰缁诲倸煤閳哄啰鐭氶柛褎顨嗛崑鈩冪節婵犲倹鍣规い锝呫偢閹粙顢涘☉妯昏癁闂佽鍠楅悷锔炬崲濠靛绀冮柨鏃囨硶閻╁酣姊绘担鐑樺殌闁圭⒈鍋勮灋婵°倓鑳堕々鎻捨旈敐鍛殭缂佺嫏鍥ㄧ厓闁告繂瀚埀顒冨吹缁寮介銈囷紲缂傚倷鐒﹀玻璺ㄧ不閻愮儤鐓欐い鏃囧吹閻瑦淇婇銏犳殭闂囧妫呴浣哥祷闁诲繑鐓¢弻鐔碱敊缁涘鐣跺銈庡亝缁诲牓骞冮埄鍐╁劅闁靛繈鍨圭紞鍡涙⒒閸屾瑦绁版い鏇熺墵瀹曡瀵奸弶鎴濈彉濡炪倖甯掔€氼剛绮诲鑸电厸闁告劑鍔庢晶鏇㈠箚閻斿吋鈷戦柟绋垮閳锋劙鏌涙惔銏犫枙闁绘侗鍠栭~婊堝焵椤掑嫬钃熼柨婵嗘閸庣喖鏌曢崼婵嗩劉缂傚秴鐗嗛埞鎴︽倷閹绘帞楠囬梺缁橆殕濞叉粓宕i崨瀛樷拺闂傚牊绋撴晶鏇熶繆椤愶絿娲撮柕鍡楁嚇閺屻劎鈧綆鍓涢惁鍫熺節閻㈤潧孝闁稿﹦绮弲璺衡槈閵忥紕鍘介梺瑙勫劤閻°劎绮堢€n喗鐓涚€光偓鐎n剛袦濡ょ姷鍋涘ú顓€€佸Δ鍛<婵炴垶鐟ラ弸娑㈡⒒娴g瓔鍤欑紒缁樺姈椤ㄣ儴绠涢弴鐘辩瑝闂佽宕橀褔鎷戦悢鍏肩厽闁哄倸鐏濋幃鎴︽倵閻㈤潧孝妞ゎ叀娉曢幑鍕矗瀹勬壆澧︾€规洘鍨块獮妯尖偓闈涙憸閻﹀牆鈹戦鏂や緵闁告挻鐩畷婵嬫晝閳ь剟鈥旈崘顔嘉ч柛鈩冾殘閻熴劑姊洪幐搴㈢┛濠碘€虫川閸掓帡寮崼鐔蜂缓闂佸憡绋戦敃锕傚储闁秵鈷戦柛锔诲幖娴滅偓绻涢崗鑲╂噰鐎规洦鍋婇幃婊兾熼梹鎰泿闂備線娼х换鍡涘礈濠靛瑤澶愬醇濠靛啯鏂€闂傚嫬娲畷娲冀瑜滈崵妤呮煕閺囥劌骞愰柛瀣崌閺佹劖鎯斿┑鍫e厭闂備礁鎲¢悧妤呮偋閻樺樊娼栫紓浣股戞刊瀵哥磼濞戞﹩鍎愮紓宥呯墛缁绘繈濮€閵忊€虫畬濡炪倖鍨甸ˇ顖烆敋閿濆绠甸柟鍝勬椤秴鈹戦悙鍙夘棞婵炴挳顥撶划璇差潩閼哥鎷洪梺璇″瀻閸涱垼鍞舵繝鐢靛Л閸嬫捇寮堕崼姘珔妞ゃ儲鑹鹃埞鎴﹀磼濮橆厼鏆堥梺缁樻尭缁绘劙鍩為幋锔藉€烽柟瀛樼箓閺嗘瑩鏌$€c劌鈧繈寮婚敓鐘插耿闁宠桨绀佺猾宥呪攽椤旂》鏀绘俊鐐扮矙楠炲啴鎮滈挊澶岄獓闂佸湱枪瀹糕晠鍩¢崨顔规嫼闂佽崵鍠愬姗€寮抽柆宥嗏拺閻㈩垼鍠氱粔顔尖攽閳ュ磭鍩fい銏℃瀹曘劑顢樿濞堝ジ姊绘担鍛婃儓妞わ缚鍗冲畷纭呫亹閹广倕娲俊鎼佸煛閸屾瀚奸梻鍌氬€搁悧濠冪▔閻熸壋妲堥柕蹇曞Х閸旓箑顪冮妶鍡楃瑨閻庢凹鍓涙竟鏇熺節濮橆厾鍘甸梺璇″瀻鐏炶姤顔嶇紓鍌欒濡狙囧磻閹惧绡€婵炲牆鐏濋弸鐔兼煥閺囨娅婄€规洏鍨洪妶锝夊礃閵娿儱浜堕梻浣哥秺濡潡鎮為敃鍌涘亗闁绘梻鍘х粻褰掓煙绾板崬骞栭柣蹇ョ悼缁辨帗寰勭仦鐐瘓闂佸搫鏈粙鎾诲焵椤掑﹦绉靛ù婊勭矒椤㈡棃顢旈崼鐔哄幍婵炴挻鑹鹃悘婵囨叏閸屾壕鍋撶憴鍕闁靛牆鎲℃穱濠囨倻閼恒儲娅嗛梺璇″瀻閸愵亶鍞堕梻鍌欐祰椤曆勵殽閹间礁鍌ㄦ繝濠傜墕绾惧鏌熼崜褏甯涢柣鎾冲暟閹茬ǹ饪伴崼婵堫槶闂佺粯妫冮ˉ鎾诲汲閿曞倹鐓熸俊銈傚亾闁绘锕畷鏇㈡偄閸忚偐鍘繝鐢靛仜閻忔繈宕濋妶澶嬬厱婵☆垳绮妵婵囨叏婵犲啯銇濈€规洦鍋婂畷鐔碱敃閿濆棭鍞查梻鍌欒兌缁垶銆冮崨顓囨稑鈹戦崱娆愭闂佽法鍠撴慨瀵哥不椤曗偓閺屻倝骞侀幒鎴濆Б闂佸憡枪濡嫰鍩為幋锕€鐓¢柛鈩冾殘娴狀參鏌f惔锝囨嚄闁搞儯鍔屾禒褍顪冮妶鍛闁瑰啿绻樺畷锝堢疀濞戞瑧鍙嗗┑鐘绘涧濡瑩宕崇憴鍕╀簻闊浄绲藉顕€鏌$仦绯曞亾瀹曞洦娈曢柣搴秵閸撴稖鎽梻鍌欐祰椤曟牠宕归崡鐐嶆盯宕橀埡鍌氬伎闂侀€炲苯澧撮柡灞界Ч瀹曠懓鈽夊▎鎰絽婵$偑鍊ら崑鍕儗閸屾凹娼栫紓浣股戞刊鎾煕濞戞﹫宸ラ柡鍡楃墕閳规垿顢欑涵宄颁紣濠电姭鍋撻梺顒€绉撮弸浣广亜閺囨浜鹃梺鎼炲妽閸庢娊鎮鹃悜钘夌倞闁靛⿵瀵岄崯搴♀攽閻樺灚鏆╁┑鐐╁亾濠电偘鍖犻崶鑸垫櫈闂佺硶鍓濈粙鎴犲婵犳碍鐓曢柡鍥ュ妼閻忥繝鏌i幘璺烘灈闁哄瞼鍠栭獮鍡氼槻闁哄棜椴搁妵鍕棘閸喒鍋撻崸妤€钃熼柡鍥╁枎缁剁偤鏌涢埄鍏╂垿鎮甸弴銏♀拺缂備焦蓱鐏忣亪鏌涙惔锝嗘毈鐎殿喖顭烽弫鎰緞婵犲倸绁梻浣虹帛閸旀牜绮婇幘顔肩;闁规崘顕ч幑鑸点亜閹惧鈽夊ù婊呭亾閹便劌螣閻撳簼澹曢柣搴㈢啲閹凤拷

相关新闻
    生物通微信公众号
    微信
    新浪微博
    • 搜索
    • 国际
    • 国内
    • 人物
    • 产业
    • 热点
    • 科普
    • 急聘职位
    • 高薪职位

    知名企业招聘

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号