基于高通量蛋白酶激活纳米传感器检测法实现胰腺癌的早期检测：开启精准诊疗新征程

胰腺癌（PDAC）是癌症相关死亡的主要原因之一，晚期诊断治疗受限。来自未知的研究人员开展基于血清蛋白酶活性的 PDAC 无创检测研究。开发出 PAC - MANN 检测法，能有效区分 PDAC 样本，联合 CA 19 - 9 可提高早期检测灵敏度，有望助力 PDAC 早期诊断。

　　胰腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）是导致癌症相关死亡的主要病因之一。患者确诊时往往已处于晚期，此时有效的治疗手段有限。不过，通过液体活检早期检测 PDAC，或许能拓展治疗方案，改善患者的生存状况。在这项研究中，研究人员开发了一种基于血清蛋白酶活性的无创检测方法，以利用 PDAC 患者外周血中与癌症相关的蛋白酶活性升高这一特点。研究人员筛选了一系列可被蛋白酶切割的肽探针，用于区分 PDAC 样本与健康对照样本以及非癌性胰腺疾病样本。他们发现了一种对基质金属蛋白酶（MMP）敏感的探针，该探针能以 79±6% 的准确率区分 PDAC 和对照样本。研究人员进一步将该探针开发成一种快速的磁性纳米传感器检测法，称为 PAC - MANN。这种检测法通过简单的荧光读数来测量血清蛋白酶对目标探针纳米传感器的切割情况。在一组接受原发性肿瘤手术切除的患者的纵向队列研究中，术后探针切割信号降低了 16±24% 。在另一项独立的盲法回顾性研究中，PAC - MANN 检测法在所有分期中识别 PDAC 样本的特异性为 98%，灵敏度为 73%，并且能 100% 区分非癌性胰腺疾病患者和 PDAC 患者。PAC - MANN 检测法与临床生物标志物糖类抗原 19 - 9（CA 19 - 9）相结合，检测 I 期 PDAC 的灵敏度为 85%，特异性为 96%。因此，PAC - MANN 检测法是一种快速、高通量的方法，只需少量血液样本，就有可能提高 PDAC 的早期检测水平，尤其是对于胰腺癌高危人群。