氧化应激指数评分:预测结直肠癌肝转移患者长期预后的新利器

【字体: 时间:2025年02月13日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为解决结直肠癌肝转移(CRCLM)患者长期预后难以预测的问题,研究人员开展了基于氧化应激指标构建预测模型的研究。结果显示,CLIOSS 模型预测效果良好,高 CLIOSS 与较差预后相关,有助于评估患者风险,指导临床治疗。

  在癌症的世界里,结直肠癌(CRC)可谓是 “臭名昭著”。它不仅在男性癌症相关死亡率中独占鳌头,在女性群体里也是排名第二的 “健康杀手”。更糟糕的是,在中国,其发病率和死亡率还在不断攀升。在结直肠癌的病程中,约 30 - 55% 的患者会出现肝转移,这无疑是雪上加霜,让患者的长期预后变得极为糟糕,术后五年复发率超过 70%。目前用于评估肿瘤的 TNM 分期系统,虽然应用广泛,但它存在明显的缺陷,没有考虑年龄、淋巴管浸润、神经浸润和炎症水平等重要因素,无法准确预测患者的长期预后。
氧化应激,这个在众多恶性肿瘤发病机制中扮演关键角色的因素,近年来备受关注。它源于体内促氧化分子与细胞抗氧化能力的失衡,这种失衡就像一场细胞内的 “战争”,会导致 DNA 和蛋白质受损、细胞膜功能失调,进而增加基因突变的风险,促使癌症的发生和发展。已有研究表明,CRC 患者体内氧化应激水平升高,抗氧化标志物减少,可对于结直肠癌肝转移(CRCLM)患者,氧化应激与预后之间的关系却鲜有人探究,也缺乏基于氧化应激的预后模型。

为了填补这些空白,华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究。他们对 2013 年 7 月至 2018 年 9 月期间在该院接受原发性肿瘤切除术的 424 例 CRCLM 患者进行了回顾性分析。这些患者被随机分为训练集(300 例)和测试集(124 例)。

研究人员的目标很明确,就是要构建一个综合的氧化应激评分(CLIOSS),来评估氧化应激水平与 CRCLM 患者长期预后的关系,并建立预测模型。为此,他们采用了一系列关键技术方法。首先是数据收集,详细记录患者的人口统计学信息、生活方式因素、肿瘤特征以及治疗相关数据等。接着,通过 Cox 比例风险模型进行单变量和多变量生存分析,筛选出与患者生存结局相关的氧化应激标志物。之后,利用 maxstat.test 函数确定 CLIOSS 的最佳截断值。最后,运用 ROC 曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)等方法评估模型的预测性能和临床实用性。

经过一系列严谨的研究,他们取得了一系列重要成果。在开发新的氧化应激指数方面,单变量和多变量 Cox 回归分析表明,总胆红素(TBIL)、血尿素氮(BUN)和尿酸(UA)是影响 CRCLM 患者预后的独立因素。基于这些因素,研究人员构建了 CLIOSS,其计算公式为:CLIOSS = 0.042×TBIL + 0.032×BUN - 0.001×UA 。而且,CLIOSS 在预测患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)方面表现出色,优于之前的 CIOSS 评分。

确定 CLIOSS 的最佳截断值为 0.49288 后,研究人员发现,高 CLIOSS 与较差的 OS 和 DFS 显著相关。进一步的单变量和多变量分析确定了影响 OS 和 DFS 的多种因素,如 T 分期、淋巴管浸润、肿瘤沉积、辅助化疗、肝转移数量、肝转移切除术和 CLIOSS 等。在亚组分析中,虽然在部分患者亚组中,CLIOSS 与预后的关系不明显,但总体趋势表明,高 CLIOSS 预示着较差的预后。

研究人员还构建并验证了生存预测列线图。基于多变量 Cox 回归分析结果,分别构建了 OS 和 DFS 预测模型。这些模型在训练集和测试集上都展现出了较高的预测准确性,校准曲线显示预测结果与实际结果高度吻合,DCA 曲线表明模型具有较高的临床净效益。

综合来看,该研究首次提出了用于预测 CRCLM 患者长期预后的氧化应激评分 CLIOSS。这个模型具有良好的准确性和临床应用价值,能够帮助临床医生识别预后较差的患者,为制定治疗方案和确定治疗后随访频率提供重要依据。不过,研究也存在一些局限性,比如单中心回顾性研究的局限性、部分氧化应激标志物未纳入等。但这并不影响其重要意义,它为后续研究指明了方向,未来可以通过纳入多中心数据进行外部验证,以及开展更全面和动态的生物标志物评估,进一步完善对 CRCLM 患者预后的预测和治疗。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上,为结直肠癌肝转移的研究领域注入了新的活力,有望推动临床治疗的进步,给众多患者带来新的希望。

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