NEJM：研究人员发现了一种新的凝血障碍

　　

麦克马斯特大学的研究人员在血液学领域取得了突破性的发现，为尽管使用了全剂量的血液稀释剂，但仍持续发生的自发和不寻常的凝血提供了解释。

这一发现于2025年2月12日发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上，预计将影响医生检测和治疗异常或复发性凝血患者的方式，并有可能改善患者的预后。

研究人员发现，这种新的凝血障碍与疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）有某些相似之处，VITT是一种罕见但具有侵袭性的凝血障碍，由某些已停用的COVID-19疫苗引起。

该研究表明，某些患者可能由于与导致VITT的抗体非常相似的抗体而出现严重的凝血，即使在没有已知触发这种抗体的情况下，如血液稀释剂（肝素）或事先接种疫苗。

新发现的疾病被称为血栓形成意义的vitt样单克隆伽玛病（MGTS）。

“我们的研究强调了识别和诊断这种新的血液凝固障碍的重要性，”该研究的共同第一作者和通讯作者、麦克马斯特大学病理学和分子医学系名誉教授西奥多（泰德）沃肯丁说。

汉密尔顿健康科学汉密尔顿总医院医学部的血液学家Warkentin说：“通过了解如何诊断vitt样MGTS，我们可以开发出更有效的治疗策略，超越传统的抗凝治疗。”

在Michael G. DeGroote输血研究中心的麦克马斯特血小板免疫学实验室进行了专门的测试，这是加拿大唯一一个拥有完整测试库的实验室，可以表征针对PF4蛋白的vitt样抗体。研究人员对那些在服用全剂量血液稀释剂的情况下仍表现出不寻常凝血的病例进行了详细分析，重点关注那些在一年或更长时间内可检测到不明原因的vitt样抗体的患者。

分析确定了M（单克隆）蛋白的存在（这通常表明浆细胞疾病），以及持续至少12个月的vitt样反应（这对于大多数抗pf4抗体来说是非常不寻常的），因此指出了一个正在进行的病理过程，而不是短期异常。

这项研究包括一项跨国合作，收集了来自加拿大、新西兰、法国、西班牙和德国机构治疗的5名患者的数据。

合作者、澳大利亚弗林德斯大学的王静静（音译）在为每位患者证明M蛋白是病理性vitt样抗体方面发挥了至关重要的作用。来自德国格赖夫斯瓦尔德大学的合作者Andreas Greinacher在他的抗pf4参考实验室中帮助发现了类似的病例。

“这项研究的发现强调了我们利用基础分子和生化科学来揭示疾病机制的能力，”该研究的联合主要作者、麦克马斯特血小板免疫学实验室的科学主任、迈克尔·g·德格罗特输血医学中心的联合主任伊沙克·纳齐说。

麦克马斯特大学医学系副教授Nazy说：“这种方法能够精确地诊断患者，并及时告知治疗策略，即使是以前未发现的疾病，也能体现真正的从实验室到床边的转化医学。”

一个值得注意的观察是，每个患者的血液稀释治疗失败，但他们显示出一些特殊治疗的好处，如大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIG），布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（伊鲁替尼），和浆细胞靶向骨髓瘤治疗。这种新型凝血障碍的存在对医疗保健提供者如何评估未来出现不寻常或难以治疗的血栓的患者具有重要意义。

这项研究由加拿大卫生研究院（CIHR）、加拿大公共卫生署和加拿大心脏病和中风基金会资助。