长非编码RNA H19通过靶向miR-140/ALDH1A1轴促进宫颈癌发展的分子机制

本研究聚焦于宫颈癌（CC）进展中的关键分子机制，揭示了长非编码RNA H19（lncRNA H19）通过靶向miR-140/ALDH1A1轴促进宫颈癌发展的新机制，为精准诊断和个体化治疗提供了科学依据

　　宫颈癌（Cervical Cancer, CC）是全球女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。尽管目前的筛查方法和HPV疫苗接种在一定程度上降低了宫颈癌的发生率，但其发病率仍然较高。近年来，非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用受到广泛关注。长非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）作为重要的调控分子，参与了多种生理和病理过程。其中，lncRNA H19在多种癌症中表现出异常表达，并与肿瘤的恶性进展密切相关。然而，其在宫颈癌中的具体作用机制尚不清楚。

为了解答这一问题，新疆医科大学附属肿瘤医院的研究人员开展了相关研究，旨在探索lncRNA H19在宫颈癌中的作用及其分子机制。研究结果表明，lncRNA H19在宫颈癌细胞中显著上调，其敲低可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并显著促进细胞凋亡。进一步研究发现，lncRNA H19主要定位于细胞核内，并与miR-140存在靶向相互作用。miR-140在宫颈癌细胞中表达下调，且其抑制可逆转lncRNA H19敲低对细胞恶性生物学行为的影响。此外，研究还发现miR-140可直接靶向ALDH1A1，并通过调控ALDH1A1的表达影响宫颈癌的发展。lncRNA H19的敲低可降低ALDH1A1的表达，而miR-140的抑制则可恢复其表达。体内实验也证实，lncRNA H19的减少可通过靶向miR-140/ALDH1A1轴抑制肿瘤生长。该研究结果发表在《European Journal of Medical Research》上。

在研究方法方面，研究人员采用的主要技术包括定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）用于检测lncRNA H19、miR-140和ALDH1A1的表达水平；细胞增殖实验（CCK-8）、克隆形成实验、细胞凋亡检测（流式细胞术）、划痕实验和Transwell实验分别用于评估细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力；荧光原位杂交（FISH）用于定位lncRNA H19在细胞内的分布；双荧光素酶报告基因实验用于验证lncRNA H19与miR-140以及miR-140与ALDH1A1之间的靶向关系；Western blot用于检测蛋白表达水平；体内实验则通过构建裸鼠皮下移植瘤模型评估lncRNA H19对肿瘤生长的影响。

研究结果表明，lncRNA H19在宫颈癌细胞中的表达上调，其敲低抑制了细胞的恶性生物学行为，并通过靶向miR-140/ALDH1A1轴发挥作用。具体而言，lncRNA H19的敲低抑制了细胞增殖、迁移和侵袭能力，并显著促进了细胞凋亡。此外，lncRNA H19主要定位于细胞核内，并与miR-140存在靶向相互作用，miR-140的抑制可逆转lncRNA H19敲低对细胞恶性生物学行为的影响。miR-140可直接靶向ALDH1A1，并通过调控其表达影响宫颈癌的发展。体内实验进一步证实，lncRNA H19的减少可通过靶向miR-140/ALDH1A1轴抑制肿瘤生长。

在讨论部分，研究人员指出，本研究揭示了lncRNA H19在宫颈癌中的重要作用及其分子机制，为宫颈癌的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。然而，研究也存在一些局限性，例如未在临床宫颈癌样本中验证lncRNA H19、miR-140和ALDH1A1的表达，且未在蛋白水平探讨其作用机制。此外，研究未进行独立生物学重复实验，且未分析纳米颗粒载药系统在宫颈癌治疗中的潜在应用。未来的研究需要进一步探索这些分子在临床样本中的表达情况及其作为生物标志物或治疗靶点的潜力。

综上所述，本研究通过揭示lncRNA H19在宫颈癌中的作用机制，为理解宫颈癌的分子基础提供了新的视角，并为开发新的诊断和治疗策略奠定了基础。