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为预测有流产史女性后续早期流产风险,研究人员构建 Logistic 回归模型,成果具临床价值。
早期妊娠流产预测:一场医学探索之旅
在生命的孕育过程中,早期妊娠流产是许多家庭不愿面对的阴霾。据统计,全球每年约有 2300 万例流产发生,平均每分钟就有 44 次,这不仅给患者带来心理创伤,还带来沉重的社会负担。在很多文化中,尤其是中低收入国家,无法生育或未达成生育期望所带来的社会压力,让经历流产的女性承受着巨大的痛苦。
目前,早期妊娠流产的病因复杂多样,包括解剖学子宫缺陷、染色体异常、子宫内膜功能障碍、血栓形成倾向(thrombophilia)、感染因素、免疫相关因素以及环境影响等。然而,仍有 40 - 50% 的病例病因不明。虽然对于有流产史的夫妇,目前能提供更全面的病因筛查,但预测和预防后续流产仍是难题。在此背景下,开发可靠的预测模型对识别高风险患者、提供预防指导至关重要。
兰州大学第二医院生殖医学中心的研究人员开展了一项回顾性研究,旨在构建预测有流产史女性后续早期妊娠流产风险的模型。研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上,为临床诊疗提供了重要参考。
研究方法:层层筛选,构建模型
研究人员收集了 2019 年 1 月至 2022 年 12 月在兰州大学第二医院生殖医学中心有流产史女性的病历资料。从最初的 1065 例病例开始,经过一系列严格筛选,排除了妊娠结局缺失、染色体异常、葡萄胎、宫外孕、生化妊娠以及指标缺失超过 25% 的病例,最终确定了 718 例纳入研究。为处理数据中的异常值和缺失值,分别采用了 Tukey 方法和多重填补技术。随后,将数据分为训练集(575 例,80%)和测试集(143 例,20%)。
在分析过程中,研究人员基于文献和临床经验,选取了大量潜在的预测变量,涵盖孕妇人口统计学特征、临床特征、代谢指标、凝血相关指标、免疫相关变量等多个方面。运用 Logistic 回归分析确定显著预测因素,并通过受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)以及列线图(nomogram)等多种方法评估模型性能。
研究结果:多因素影响流产风险,模型表现良好
- 患者特征分析:对 718 例孕妇的基线临床特征分析发现,多个因素与早期妊娠流产显著相关。年龄较大的患者流产风险更高,教育程度较低的女性风险也相对较高。多次流产史同样是重要风险因素,此外,甲状腺功能(如 FT3)、凝血指标(如凝血酶时间 TT、抗凝血酶 III AT-III、D - 二聚体)、同型半胱氨酸(HCY)、25 - 羟基维生素 D、免疫球蛋白 G(IgG)、抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)等生化和生理指标也与流产风险有关。
- 多因素分析确定关键预测因素:通过基于赤池信息准则(AIC)的向后逐步 Logistic 回归分析,确定了多个早期妊娠流产的重要预测因素。年龄每增加一岁,流产风险略有上升(OR = 1.06,95% CI 1.0 - 1.12,p = 0.034)。教育程度低(高中及以下)与较高风险相关。TT、AT-III、D - 二聚体、25 - 羟基维生素 D、IgG、补体成分 C4、ACA 和 LA 等均在预测流产风险中发挥重要作用。
- 模型性能评估:构建的 Logistic 回归模型表现良好。训练集和验证集的曲线下面积(AUC)分别约为 0.717 和 0.725,表明模型具有良好的预测能力。校准分析显示模型拟合度良好,Hosmer - Lemeshow 检验的 χ2值为 7.78(p = 0.55)。决策曲线分析证实了列线图在临床中的实用性,内部验证也确认了模型的稳健性。
研究结论与意义:为临床决策提供有力支持
研究人员成功构建了基于 Logistic 回归的预测模型,并开发了列线图,用于预测有流产史女性的后续早期妊娠流产风险。该模型综合考虑了多个因素,为临床医生和患者提供了有价值的决策依据。
从机制角度来看,研究揭示了各因素在早期妊娠流产中的作用。年龄增加与胚胎染色体异常相关,进而增加流产风险;教育程度影响女性获取医疗保健和健康行为的能力;凝血异常、免疫因素以及维生素 D 缺乏等均通过各自机制影响妊娠结局。
然而,该研究也存在一定局限性。回顾性研究设计和单中心研究限制了结果的普遍性,研究对象仅为中国人群,且缺乏外部验证。同时,数据缺失可能引入选择偏倚。尽管如此,这项研究仍为早期妊娠流产的预测和管理开辟了新方向。未来研究可在不同人群和多中心进行验证,并基于该模型探索个性化干预措施,以降低有流产史女性的再次流产风险,为更多家庭带来希望。