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本研究聚焦于解决肺炎克雷伯菌对多粘菌素的异质性耐药性问题,通过系统性回顾和荟萃分析,揭示了其全球流行率及临床相关性,为抗感染治疗提供了重要参考。
肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是一种重要的革兰氏阴性机会性病原体,可引发多种感染,包括伤口感染、尿路感染、医院获得性肺炎、菌血症和术后脑膜炎等。近年来,随着抗生素耐药菌的全球性增加,特别是产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的出现,治疗难度显著增加。多粘菌素E(即多粘菌素,colistin)作为治疗革兰氏阴性菌感染的最后一道防线,其临床应用受到异质性耐药性现象的威胁。异质性耐药性是指细菌群体中仅有一部分细胞对某种抗生素耐药,这种现象可能导致治疗失败。因此,深入研究肺炎克雷伯菌对多粘菌素的异质性耐药性具有重要的临床意义。
为了系统性地总结全球范围内肺炎克雷伯菌对多粘菌素异质性耐药性的流行情况,伊朗伊拉姆医科大学临床微生物学研究中心的研究人员开展了系统性回顾和荟萃分析研究。研究结果表明,全球范围内约31.5%的肺炎克雷伯菌表现出对多粘菌素的异质性耐药性,这一比例远高于预期,提示异质性耐药性是一个广泛且具有临床相关性的问题。该研究强调了异质性耐药性对临床治疗的潜在威胁,并呼吁制定新的诊断和治疗指南,以提高感染病专家、胃肠病学家和微生物学家对这一问题的认识。论文发表在《BMC Infectious Diseases》上,为全球公共卫生和临床实践提供了重要的科学依据。
在研究方法方面,研究人员通过检索PubMed、Scopus、Embase和Web of Science等多个数据库,收集了2008年至2024年间的相关文献。通过严格筛选,最终纳入18项研究,覆盖12个国家,涉及1683株肺炎克雷伯菌样本。研究采用随机效应模型进行荟萃分析,计算异质性耐药性的汇总比例,并通过亚组分析和元回归分析探讨异质性的来源。
研究结果显示,纳入的18项研究中,异质性耐药性的汇总比例为0.315(95%置信区间:0.179–0.492),表明约31.5%的肺炎克雷伯菌表现出对多粘菌素的异质性耐药性。异质性检验结果显示Q值为335.020,I2值为94.93%,p值小于0.001,提示不同研究之间的异质性显著。此外,通过亚组分析发现,不同国家和地区的异质性耐药性比例存在显著差异,例如西班牙和澳大利亚的异质性耐药性比例较高,而智利和美国则相对较低。不同耐药表型(如多药耐药MDR、碳青霉烯耐药CRKP、碳青霉烯敏感CSKP和ESBL)的异质性耐药性也表现出不同的流行率和异质性程度。研究还发现,高质量的研究方法并不一定对应较低或较高的异质性耐药性率,这进一步强调了异质性耐药性问题的复杂性和多因素性。
在讨论部分,研究指出肺炎克雷伯菌的异质性耐药性问题对临床治疗构成了严重威胁。由于异质性耐药性可能导致治疗失败,因此需要标准化的耐药性检测方法、一致的实验室操作流程以及透明的研究方法报告,以便更准确地进行跨研究比较。此外,研究还强调了加强全球监测措施、结合分子和流行病学调查的重要性,以进一步阐明异质性耐药性的机制和临床结局。这些努力将有助于制定针对性的治疗策略和抗生素管理计划,以应对日益增加的耐药性感染负担。总之,该研究为全球范围内应对肺炎克雷伯菌异质性耐药性问题提供了重要的科学依据,并为未来的研究和临床实践指明了方向。