新型肿瘤靶向肽131I-TFMP-Y4 治疗肝癌内照射的实验研究：开启肝癌治疗新征程

为探究131I-TFMP-Y4 和131I-Caerin 1.1 治疗肝癌价值，研究发现二者均抑制 Hepg2 细胞，131I-TFMP-Y4 不良反应少。

　　肝癌，这个隐匿在身体内的 “杀手”，在全球范围内肆虐。据统计，每年全球肝癌新发病例超 90 万 ，而原发性肝癌中 90% 都是肝细胞癌（HCC）。由于肝癌起病急，适合进行根治性治疗的患者不足 30%，对于晚期肝癌患者来说，系统的抗肿瘤治疗至关重要。近年来，放疗与免疫刺激剂联合治疗可显著延长肝癌患者生存期，这让利用放射性标记的抗肿瘤多肽进行内照射治疗的想法备受关注。

在此背景下，广东药科大学附属第一医院等机构的研究人员 Juan Du、Weiwei Ren 等开展了一项关于新型肿瘤靶向肽¹³¹I-TFMP-Y4 治疗肝癌内照射的实验研究，相关成果发表在《BMC Cancer》上。该研究旨在探索并比较¹³¹I-TFMP-Y4 和¹³¹I-Caerin 1.1 在肝癌内照射治疗中的价值，为肝癌治疗提供新的思路和方法。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是采用 3-(4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基)-2,5 - 二苯基四氮唑溴盐（MTT）法检测细胞增殖抑制情况；二是运用氯胺 - T 法制备¹³¹I-Caerin 1.1 和¹³¹I-TFMP-Y4；三是通过细胞摄取和洗脱实验检测细胞对标记多肽的结合和保留情况；四是构建荷瘤裸鼠模型研究体内治疗效果；五是利用苏木精 - 伊红（H&E）染色观察肿瘤组织细胞变化。

研究结果如下：

1. 多肽对细胞增殖的影响：通过 MTT 实验和克隆形成实验发现，Caerin 1.1 能抑制 Hepg2 和 LO2 细胞增殖，且呈浓度依赖性，其对 Hepg2 细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）为 9.34μg/mL，对 LO2 细胞的 IC₅₀为 22.16μg/mL；而 TFMP-Y4 对这两种细胞系均无抑制作用。
2. 标记多肽的特性：¹³¹I-Caerin 1.1 和¹³¹I-TFMP-Y4 的标记率高且稳定，二者的脂质 - 水分配系数（LogP）表明它们均为脂溶性。在不同温度和溶液环境下，这两种标记产物的放射化学纯度（RCP）较高，稳定性良好。
3. 细胞对标记多肽的摄取和保留：细胞摄取和洗脱实验显示，¹³¹I-Caerin 1.1 和¹³¹I-TFMP-Y4 都能被 Hepg2 细胞吸收并稳定保留。随着时间推移，¹³¹I-TFMP-Y4 的摄取率稳步上升，24h 时其摄取率为 30.02%±1.15% ，高于¹³¹I-Caerin 1.1 的 12.39%±0.40%。
4. 对细胞活力的影响：细胞增殖 / 毒性实验表明，¹³¹I-Caerin 1.1 和¹³¹I-TFMP-Y4 均能显著降低 Hepg2 和 LO2 细胞的存活率，且浓度越高，抑制作用越强。但相同浓度下，它们对 LO2 细胞的抑制作用弱于对 Hepg2 细胞的抑制作用。
5. 体内治疗效果：荷瘤裸鼠实验发现，¹³¹I-Caerin 1.1 和¹³¹I-TFMP-Y4 均能抑制体内肿瘤生长。与对照组相比，¹³¹I-Caerin 1.1 组肿瘤体积减小，¹³¹I-TFMP-Y4 组肿瘤生长速度比对照组慢。H&E 染色结果进一步证实了二者对 Hepg2 肿瘤细胞生长的抑制作用。

研究结论和讨论部分指出，肝癌发病率和死亡率高，放射性药物内照射治疗有望成为有前景的治疗方法。本研究中，Caerin 1.1 对细胞增殖有抑制作用，而 TFMP-Y4 无此作用。¹³¹I-Caerin 1.1 具有抗肿瘤活性和电离 β 辐射的双重作用，¹³¹I-TFMP-Y4 虽然没有简单肽的抗肿瘤活性，但对正常细胞无不良影响。二者在治疗 Hepg2 肿瘤方面各有优势，都可能是肝癌内照射治疗的可行药物。这一研究为肝癌的治疗提供了新的潜在选择，为后续临床研究和治疗方案的优化奠定了基础，有望为肝癌患者带来新的希望 。