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本研究通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，探讨肠道微生物与子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC）的潜在因果关系，揭示了特定肠道微生物在不同病理类型子宫内膜癌中的作用，为早期诊断和治疗提供了新方向。
子宫内膜癌（EC）是女性第六大常见恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且早期预测困难。目前诊断依赖侵入性组织活检，存在风险。研究表明，肠道微生物失调可能通过代谢或雌激素水平变化促进肿瘤发生，但因果关系尚不明确。为解决这一问题，广西医科大学的研究人员开展了一项基于孟德尔随机化的研究，旨在探索肠道微生物与子宫内膜癌的潜在因果关系。
研究人员利用MiBioGen数据库的肠道微生物数据作为暴露因素，结合欧洲人群的三个子宫内膜癌数据集（包括一般子宫内膜癌、子宫内膜样组织学和非子宫内膜样组织学）作为结果，采用单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量进行两样本孟德尔随机化分析。研究使用了逆方差加权（IVW）、乘法随机效应IVW（MRE-IVW）、最大似然（ML）、MR-Egger、MR-PRESSO和加权中位数（WM）等方法进行分析，并通过敏感性分析评估结果可靠性。
研究结果显示，在一般子宫内膜癌中，Family.Acidaminococcaceae（OR = 1.23, 95%CI: 1.02–1.48）和genus.Butyrivibrio（OR = 1.08, 95%CI: 1.01–1.16）被识别为风险因素，而genus.Ruminococcaceae UCG014（OR = 0.82, 95%CI: 0.69–0.98）和genus.Turicibacter（OR = 0.84, 95%CI: 0.73–0.97）具有保护作用。在子宫内膜样组织学子宫内膜癌中，Family.Acidaminococcaceae和genus.Butyrivibrio仍为风险因素，而Family.Lactobacillaceae、genus.Coprococcus3、genus.Dorea、genus.Flavonifractor、genus.Lactobacillus、genus.Paraprevotella和genus.Turicibacter被识别为保护因素。在非子宫内膜样组织学子宫内膜癌中，Family.Rhodospirillaceae（OR = 1.41, 95%CI: 1.01–1.96）和genus.Peptococcus（OR = 1.43, 95%CI: 1.07–1.91）为风险因素，未发现显著的保护因素。
研究结论指出，特定肠道微生物与子宫内膜癌的发病机制存在潜在因果关系，且这种关系因病理类型而异。这些发现为理解子宫内膜癌的发病机制提供了新见解，并为未来的早期诊断和治疗策略提供了研究方向。研究强调，肠道微生物可能通过影响免疫系统、短链脂肪酸（SCFAs）代谢、雌激素水平以及炎症反应等多种途径参与子宫内膜癌的发生和发展。此外，研究还指出，肠道微生物不仅可作为诊断生物标志物，还可能成为治疗靶点，为个性化治疗提供可能。未来研究需进一步探索不同肠道微生物与子宫内膜癌亚型之间的具体机制，以推动精准医学的发展。
