早期生命因素如何影响成年肾功能?瑞典研究揭示关键联系

【字体: 时间:2025年02月12日 来源:Scientific Reports 3.8

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  慢性肾脏病(CKD)危害大,早期发现和预防意义重大。研究人员对瑞典 LifeGene 队列开展 “早期生命因素对成年肾功能影响” 的研究。结果显示,头围、出生体重与胎盘重量比等因素影响成年 eGFRcr和 eGFRcysC ,该研究揭示了相关复杂关系。

  在人体这个精妙复杂的 “小宇宙” 里,肾脏扮演着极为重要的角色。它就像一台精密的 “过滤器”,负责血液的净化、废物的排泄,同时还掌控着血压、体液平衡、电解质调节等诸多关键环节。然而,当肾脏功能出现异常,这个 “小宇宙” 的平衡就会被打破。慢性肾脏病(CKD)在悄无声息中发展,等到明显症状出现时,往往已经到了疾病的中后期。因此,找到那些隐藏在暗处、悄悄破坏肾脏健康的 “元凶”,并提前做好预防,就成了医学领域亟待解决的重要课题。
肾脏的发育从孕期的头三个月就开始了,出生时肾单位的数量,再加上环境和遗传因素,共同决定了肾脏日后的功能和健康状况。围产期和产后的各种因素,比如营养状况、是否早产、出生体重高低,以及孕期妈妈受到的不良影响,像吸烟、患子痫前期、缺氧等,都可能干扰肾脏的正常发育,让肾脏在成长过程中 “磕磕绊绊”,体积变小,进而增加一生当中肾脏功能受损的风险。

同时,早期生命因素还与心血管和肾脏之间的相互作用密切相关。我们知道,动脉僵硬和血压升高会损害肾脏功能,而肾脏损伤和功能性组织的丢失又会反过来导致高血压和动脉僵硬。那么,早期生命阶段的各种经历,是不是就是解开这一复杂关系的 “钥匙” 呢?毕竟,胎儿生长受限、低出生体重以及产后的生长轨迹,都和 CKD、肾衰竭、动脉僵硬以及心脏代谢健康问题紧密相连。

为了深入探究这些问题,来自瑞典隆德大学(Lund University)等机构的研究人员开展了一项基于人群的研究。他们将目光聚焦在瑞典的 LifeGene 队列上,这个队列里都是 18 - 43 岁的年轻人,还没有被衰老和慢性疾病过多地 “侵蚀”,是研究早期生命因素影响的理想对象。研究人员希望通过分析这些年轻人的数据,弄清楚早期生命因素到底是如何影响成年后的肾小球滤过率(eGFR,衡量肾脏功能的重要指标)和平均动脉压(MAP)的,它们是直接发挥作用,还是通过与产后的生长轨迹相互影响来起作用。

研究人员通过问卷调查、健康测试收集数据,还从瑞典医学出生登记处获取了出生时的关键信息,包括出生体重(BW)、胎龄(GA)、头围(HC)和出生身长等。他们运用生物阻抗测量技术来评估身体成分,计算基于肌酐(eGFRcr)和胱抑素 C(eGFRcysC)的肾小球滤过率。在这个过程中,他们运用了线性回归分析等统计学方法,全面地分析各种因素之间的关系。

在描述性统计中,研究人员发现男性和女性在多个方面存在差异。男性的出生体重、出生身长、头围和胎盘重量都比女性高,而女性的 eGFR 水平更高,患 CKD 的比例更低,BMI 和 FMI 也更低。

在探究成年肾小球滤过率与胎儿因素的关系时,研究发现 eGFRcr与出生体重、出生身长、头围存在弱相关性,但与胎龄无关;eGFRcysC和这些早期生命因素没有明显关联。进一步分析发现,头围每减少 1cm,eGFRcr预计会下降 0.29 mL/min/1.73m2,而且这种影响在女性中更为明显。胎盘重量单独不能预测成年 eGFR,但出生体重与胎盘重量的比值(BW/PW)越高,eGFRcysC越低。

在研究成年肾小球滤过率与母亲因素的关系时,研究人员发现母亲孕期年龄每增加 1 岁,成年女儿的 eGFRcr会下降 0.08 mL/min/1.73m2 ,但在儿子中没有这种关联。

研究人员还分析了肾功能与产后生长不匹配的情况。他们发现,出生时体重极低或极高的婴儿,成年后的 eGFRcr存在显著差异,低 BW z 评分且低 FMI 的个体,血压相关变量也和其他组不同。

在研究平均动脉压与早期生命因素和肾功能的关系时,发现 BW z 评分在调整部分因素后,对预测 MAP 有意义;产后体重下降组中,BW z 评分增加与 MAP 升高有关;早产婴儿和足月婴儿的 MAP 也有细微但显著的差异。

综合来看,这项研究揭示了早期生命因素与成年肾功能之间复杂的相互关系。较小的头围预示着成年后基于肌酐的肾功能较低;较高的出生体重与胎盘重量比,和女性较低的基于胱抑素 C 的肾功能有关;产后体重下降的生长轨迹对成年肾功能有不利影响,而追赶生长模式则与正常肾功能相关。虽然较低的出生体重评分与较低的 MAP 之间的关联在统计学上显著,但从临床角度看意义不大。

研究人员在研究过程中主要用到了以下关键技术方法:一是基于人群的队列研究,选取瑞典 LifeGene 队列中 18 - 43 岁的个体作为研究对象;二是通过问卷调查收集生活方式、健康史等多方面信息;三是运用生物阻抗测量技术获取身体成分数据;四是利用线性回归分析等统计学方法探究各因素之间的关系。

这项研究成果发表在《Scientific Reports》上,为我们理解早期生命因素如何影响成年肾功能打开了新的窗口,有助于在早期阶段发现肾脏健康问题的潜在风险,为预防慢性肾脏病提供了重要的理论依据,也为后续相关研究指明了方向,让我们离攻克慢性肾脏病这个难题又近了一步。

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