新辅助激素治疗后PSA反应预测高剂量率近距离放疗联合外照射治疗前列腺癌的长期生存结局

为解决局部及局部晚期前列腺癌(PC)患者在高剂量率近距离放疗(HDR-BT)联合外照射放疗(EBRT)中的预后评估难题，日本金泽大学团队开展了一项回顾性研究。通过分析417例患者的长期随访数据，发现新辅助激素治疗(HT)后前列腺特异性抗原(PSA)>0.05 ng/mL是疾病复发(HR=4.44)和总死亡率(HR=2.20)的独立不良预后因素。研究证实HDR-BT联合EBRT具有优异的疾病控制率(7年无复发生存率93.3%)和低毒性(≥2级泌尿生殖毒性15.7%)，为个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤，其治疗策略的选择一直是临床争议焦点。尽管手术、放疗和主动监测在早期患者中均显示出可观的生存获益，但对于局部晚期和高危患者，如何平衡疗效与毒性仍是未解难题。近年来，剂量递增放疗被证实可显著提升疾病控制率，其中高剂量率近距离放疗(HDR-BT)因其独特的放射生物学优势（α/β值低至1.5 Gy），成为联合外照射放疗(EBRT)的热门选择。然而，日本人群的长期随访数据匮乏，且缺乏可靠的早期预后标志物来指导治疗强度调整。

针对这一科学问题，金泽大学医学研究院的研究团队开展了一项历时15年、纳入417例患者的大规模回顾性研究。通过分析2006-2020年间接受HDR-BT（19 Gy/2次或13 Gy/1次）联合EBRT（46 Gy/23次）及新辅助HT患者的临床数据，发现7年无复发生存率高达93.3%，前列腺癌特异性生存率达99.1%，且仅6例死于前列腺癌。该研究创新性地揭示：新辅助HT后PSA>0.05 ng/mL的患者，其复发风险增加4.44倍，死亡风险增加2.20倍。这一发现为早期识别需强化治疗的高危患者提供了重要依据。相关成果发表在《Scientific Reports》期刊。

研究采用三项关键技术方法：1) 基于CT引导的HDR-BT计划系统（Oncentra Brachy）严格遵循尿道/直肠剂量约束（如尿道接受150%剂量体积<0 cm³）；2) 调强放疗(IMRT)实施46 Gy盆腔照射；3) 采用Phoenix标准定义生化复发，并通过多变量Cox模型分析预后因素。

患者 demographics
中位随访7.2年的数据显示，48.9%为临床T3以上局部晚期患者，6.5%合并区域淋巴结转移。值得注意的是，初始PSA>20 ng/mL的患者在新辅助HT后更易出现PSA>0.05 ng/mL（p<0.0001），提示肿瘤负荷与激素敏感性相关。

治疗 outcomes
10年随访证实联合疗法具有卓越的长期控制：无复发生存率92.7%，总生存率89.5%。特别的是，单次13 Gy照射组未观察到需手术干预的尿道狭窄，验证了现代单次分割方案的安全性优势。

预后 factors
多变量分析确立PSA>0.05 ng/mL为最强预后指标（p=0.005），其预测效力超越临床T分期和NCCN风险分层。这一发现提示PSA动力学可能反映肿瘤内在的激素抵抗特性，对治疗决策具有重要指导价值。

毒性 incidence
≥2级晚期泌尿生殖毒性累积发生率为15.7%，显著低于国际同类研究。剂量约束的优化（如直肠接受100%剂量体积<0 cm³）和单次分割技术的应用是降低毒性的关键。

在讨论部分，作者强调该研究首次在亚洲人群中验证了HDR-BT联合EBRT的长期疗效，其疾病控制率甚至优于欧美数据（如NRG/RTOG 0321试验）。新辅助HT后PSA阈值的提出，为临床实践中早期识别需联合新型雄激素受体抑制剂或化疗的患者提供了客观标准。值得注意的是，日本医保政策限制了一线使用这些强化治疗，凸显出现有治疗体系的局限性。

这项研究的意义在于：1) 证实HDR-BT联合EBRT是局部晚期前列腺癌的安全有效选择；2) 建立PSA反应作为早期预后替代标志物；3) 为个体化治疗强度调整提供循证依据。未来需在前瞻性研究中验证基于PSA反应的风险适应策略，并探索其与分子标志物的联合预测价值。