慢性肾脏病中矿物质代谢标志物异常与骨折风险的关联：全面荟萃分析揭示关键联系

《BMC Nephrology》：Association of aberrant mineral metabolic markers with fracture risk in chronic kidney disease: a comprehensive meta-analysis

为探究矿物质代谢标志物（血清磷酸盐、钙、全段甲状旁腺激素（iPTH）、成纤维细胞生长因子 23（FGF23））异常对慢性肾脏病（CKD）患者骨折风险的影响，研究人员开展相关研究。结果发现多种标志物异常会增加骨折风险，部分药物可降低透析患者骨折风险。该研究为临床防治提供依据。

　　慢性肾脏病（CKD）如今已成为一个严峻的健康挑战，它就像一颗 “定时炸弹”，常常引发一系列严重的心血管和脑血管并发症。在 CKD 的发展进程中，矿物质代谢紊乱问题早早出现，就如同多米诺骨牌的第一张，一旦倒下，便会加速整个身体代谢陷入混乱的局面。临床研究发现，骨和矿物质代谢异常与骨折风险的增加有着千丝万缕的联系。在透析患者中，骨折的发生率高得惊人，这无疑给患者的生活质量带来了沉重打击，也给临床治疗带来了巨大挑战。然而，目前对于 CKD 患者骨折风险与矿物质代谢标志物之间的确切关系，以及相关药物对骨折风险的影响，仍存在诸多不确定性和争议。为了攻克这些难题，来自复旦大学附属华东医院、上海市老年医学临床重点实验室等机构的研究人员开展了一项全面的荟萃分析研究。该研究成果发表在《BMC Nephrology》上，为深入了解 CKD 患者骨折风险的相关因素提供了重要依据，对临床防治具有关键意义。

研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：首先，通过系统全面地检索 MEDLINE（PubMed，1966 年 1 月 1 日至 2024 年 1 月 31 日）、Web of Science、EMBASE（1966 年 1 月 1 日至 2024 年 1 月 31 日）、ClinicalTrials.gov 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials 等多个数据库，广泛收集相关文献；然后，严格按照既定的纳入和排除标准筛选文献；之后，由三位研究人员独立进行数据提取；运用 Cochran’s Q 和I2统计评估异质性；采用 “Risk of Bias in Non - randomized Studies of Interventions”（ROBINS - I）工具评估非随机对照试验的偏倚风险；最后利用 STATA 17.0 软件进行数据分析。

研究结果如下：

1. 血清无机磷酸盐（Pi）对骨折终点的影响：研究根据 Kidney Disease Outcomes Quality Initiative（K/DOQI）指南定义正常磷酸盐水平范围。对涉及 CKD 患者的研究进行汇总分析，发现高 Pi 水平（>1.78mmol/L）相比中间范围，会增加骨折风险（RR=1.08，95%CI 1.02 - 1.15，P=0.013）；低 Pi 水平（span data-custom-copy-text="\(1.13 mmol/L\)"<1.13mmol/L）同样会增加骨折风险（RR=1.13，95%CI 1.02 - 1.25，P=0.022）。
2. iPTH 水平对骨折终点的影响：依据临床指南确定 iPTH 高低水平阈值。对透析患者的研究结果显示，高 iPTH 水平（>300pg/mL）与中间范围相比，显著增加骨折风险（RR=1.25，95%CI 1.20 - 1.31，span data-custom-copy-text="\(P 0.001\)"P<0.001）；低 iPTH 水平（span data-custom-copy-text="\(150 pg/mL\)"<150pg/mL）也与骨折风险增加相关（RR=1.41，95%CI 1.10 - 1.82，P=0.007）。考虑到异质性，按研究类型分类后，异质性明显降低。
3. FGF23 水平对非透析 CKD 患者骨折终点的影响：针对非透析 CKD 患者，对报告骨折终点的研究进行荟萃分析，发现升高的 FGF23 水平（>58pg/ml）与骨折风险增加有关（RR=1.32，95%CI 1.06 - 1.66，P=0.015）。
4. 血清校正钙对透析 CKD 患者骨折终点的影响：按照 K/DOQI 指南定义钙的不同水平范围。与中间钙水平相比，较高钙水平虽有降低骨折发生率的趋势，但无统计学意义（RR=0.90，95%CI 0.77 - 1.05，P=0.181）；较低钙水平则有增加骨折风险的趋势，同样无统计学意义（RR=1.11，95%CI 0.99 - 1.24，P=0.087）。
5. 磷结合剂、西那卡塞和维生素 D 类似物对 CKD 患者骨折终点的影响：在透析 CKD 患者中，使用这些药物治疗与对照组相比，骨折风险显著降低（磷结合剂，RR=0.79，95% CI 0.70 - 0.89；西那卡塞，RR=0.74，95% CI 0.59 - 0.93；维生素 D 类似物，RR=0.82，95% CI 0.74 - 0.92）。然而，在非透析患者中，相关研究较少，药物对骨折终点的影响尚不明确。

研究结论和讨论部分表明，该研究首次深入剖析了 CKD 患者中矿物质骨代谢标志物与骨折风险的关系。异常的矿物质代谢标志物，如高血清磷酸盐、高 iPTH、高 FGF23，以及低磷酸盐和低 iPTH，均与骨折风险增加相关。这背后涉及多种复杂机制，例如 Wnt/β - Catenin 信号通路的失调，FGF23 对该通路的抑制作用等。同时，研究也发现磷结合剂、西那卡塞和维生素 D 类似物在透析患者中具有降低骨折风险的作用，但在非透析患者中的效果有待进一步研究。不过，该研究存在一定局限性，如纳入研究多为观察性或前瞻性 / 回顾性试验，高质量随机对照试验较少；低 iPTH 水平与骨折风险关联分析存在异质性；部分因素（如低磷酸盐、维生素 D 类似物、西那卡塞）相关研究数量有限。未来研究需要更大样本量、更长随访期，尤其应针对非透析 CKD 患者展开更多研究，以明确相关因素与骨折风险的关系，探索更有效的临床干预策略，从而为 CKD 患者的骨折防治提供更有力的支持，改善患者的预后和生活质量。