纳入高尿酸血症的代谢综合征新定义显著提升其预后评估价值 —— 基于 NHANES 数据库的重要发现

为探究将高尿酸血症纳入代谢综合征（MetS）定义是否能改善其预后价值，研究人员分析 NHANES 数据库数据。结果显示，MetSnew比 MetSold多识别 4.24% 代谢风险个体，且前者预后评估能力更强，这有助于早期管理以预防不良事件。

　　在当今社会，健康问题备受关注，代谢综合征（Metabolic Syndrome，MetS）就是其中一个不容忽视的全球性健康难题。MetS 以腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压、血糖异常和血脂异常为特征，与心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）、2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）等多种慢性疾病的发病风险增加密切相关。自 1998 年 MetS 概念提出以来，其诊断标准众多，应用最为广泛的是美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三次报告（National Cholesterol Education Program’s Adult Treatment Panel III，NCEP-ATP III）标准，但不同标准对 MetS 患病率的估计和预后预测价值存在差异。

高尿酸血症，作为嘌呤代谢终产物尿酸水平升高的一种状态，不仅与痛风、肾结石相关，还与 T2DM、高血压、心力衰竭、冠状动脉疾病等多种疾病存在密切联系，且与 MetS 之间存在双向关联。然而，高尿酸血症一直未被纳入 MetS 的诊断标准，二者整体与 CVD 的关系也缺乏深入研究。在此背景下，为了更精准地识别代谢风险人群，提升 MetS 的预后评估能力，来自苏州第九人民医院、上海江湾医院、上海第十人民医院等机构的研究人员，基于美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）1999 - 2018 年的数据库展开了一项前瞻性队列研究。

研究人员首先明确了相关定义，将男性尿酸水平超过 7mg/dl、女性超过 6mg/dl 定义为高尿酸血症；依据 NCEP-ATP III 标准，满足至少 3 项以下条件则判定为旧版代谢综合征（MetS_old）：男性腰围 > 102cm 或女性 > 88cm、血压 > 130/85mmHg 或正在使用降压治疗、空腹血糖≥100mg/dl、空腹甘油三酯≥150mg/dl、男性高密度脂蛋白胆固醇（High - Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）<40mg/dl 或女性 < 50mg/dl；而新版代谢综合征（MetS_new）则在 MetS_old的基础上，将高尿酸血症纳入作为第六项诊断标准。

研究人员运用了多种统计分析方法。通过卡方检验或 Fisher 精确检验分析分类数据，用 Kolmogorov-Smirnov 检验评估数值变量的正态分布情况，对正态分布变量采用 Student's t 检验进行比较，对偏态分布变量则用 Mann-Whitney u 检验。借助 Kaplan-Meier 分析绘制无事件生存曲线，使用 log-rank 检验进行比较。利用 Cox 比例模型评估全因死亡率，采用竞争风险分析（Fine-Gray 模型）评估 CVD 死亡率，并通过多变量分析调整混杂因素。同时，计算 C 指数、净重新分类改善（Net Reclassification Improvement，NRI）和综合判别改善（Integrated Discrimination Improvement，IDI），以比较 MetS_new和 MetS_old的识别和重新分类能力。

在研究结果方面，该研究共纳入 36363 名参与者，其中 12594 人（34.6%）符合 MetS_old标准，14137 人（38.9%）符合 MetS_new标准。MetS_new比 MetS_old多识别出 1543 人（4.24%）存在代谢风险，这些人仅满足 MetS_old五项标准中的两项。与无 MetS 的参与者相比，患有 MetS_old或 MetS_new的个体往往年龄更大、体重指数（Body Mass Index，BMI）更高、腰围更大，女性、非西班牙裔白人或墨西哥裔美国人的比例更高，且空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、血清肌酐（Serum Creatinine，Scr）、尿酸水平更高，HDL-C 水平更低，更易患高血压、糖尿病和高尿酸血症。此外，MetS_new患者的高尿酸血症比例高于 MetS_old患者（35.7% vs. 27.8%）。

关于高尿酸血症与 MetS 的关联及对预后的影响，分析表明二者存在强关联。进一步研究发现，随着 MetS_old组分数量增加，高尿酸血症与全因死亡率和 CVD 死亡率的关联减弱，在 MetS_old组分超过 3 项的亚组中，这种关联变得不显著，提示高尿酸血症的预后价值主要体现在 MetS 早期。

在 MetS 与长期结局的关联上，单变量和多变量分析显示，MetS_old患者的全因死亡率（未调整风险比（Hazard Ratio，HR）：2.38，95% 置信区间（Confidence Interval，CI）：2.25 - 2.52，P<0.001；调整后 HR：1.31，95% CI：1.23 - 1.40，P<0.001）和 CVD 死亡率（未调整 HR：2.51，95% CI：2.27 - 2.78，P<0.001；调整后 HR：1.28，95% CI：1.15 - 1.44，P<0.001）显著增加。同样，MetS_new患者在多变量调整后，全因死亡率（调整后 HR：1.35，95% CI：1.27 - 1.44，P<0.001）和 CVD 死亡率（调整后 HR：1.36，95% CI：1.21 - 1.53，P<0.001）也显著高于无 MetS 者。

对比 MetS_old和 MetS_new的预后价值，研究发现，虽然二者在全因死亡率和 CVD 死亡率的数值上无显著差异，但 MetS_new能多识别出 315 例全因死亡患者和 109 例 CVD 死亡患者。在评估风险方面，根据 MetS_new标准识别出的额外患者与 MetS_old标准定义的患者，全因死亡率和 CVD 死亡率风险相似。此外，MetS_new在全因死亡率和 CVD 死亡率的 C 指数、NRI 和 IDI 指标上均优于 MetS_old，表明其在预测全因死亡率和 CVD 死亡率方面的准确性更高。

综上所述，本研究发现将高尿酸血症纳入 MetS 标准，可识别出更多代谢风险个体，提升对长期全因死亡率和 CVD 死亡率的预测能力，有助于早期干预以预防不良预后。不过，该研究也存在一定局限性，如仅关注高尿酸血症，可能排除了接受降尿酸药物治疗的个体，且研究对象仅代表美国人群。尽管如此，这项研究为 MetS 的临床诊断和预后评估提供了新的思路和依据，对推动代谢综合征相关疾病的防治具有重要意义。