遗传性血管性水肿儿童早期诊断：优先选择基因检测

本研究聚焦于遗传性血管性水肿（HAE）儿童的早期诊断问题，通过分析两例病例，探讨在儿童出生早期如何准确检测HAE，为临床诊断提供新思路，具有重要的临床指导意义

　　遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，患者常因C1抑制剂（C1 INH）功能缺陷而出现反复发作的局部水肿。早期诊断对于预防严重发作和减轻患者家庭负担至关重要。然而，由于儿童出生时补体系统尚未成熟，传统的C1 INH检测方法存在局限性。法国格勒诺布尔大学医院的研究人员通过分析两例HAE-C1INH病例，探讨了在儿童早期如何更准确地诊断HAE。研究发现，基因检测比依赖C1 INH检测结果更具优势，为HAE的早期诊断提供了新的方向。该研究发表在《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》上。

HAE是一种由C1抑制剂（C1 INH）功能缺陷引起的罕见遗传性疾病，患者常表现为反复发作的局部水肿，严重时可危及生命。目前，HAE的诊断主要依赖于C1 INH功能和浓度检测，但儿童出生时补体系统未成熟，导致C1 INH和C4水平可能低于成人参考值，这给早期诊断带来了挑战。法国格勒诺布尔大学医院的研究人员针对这一问题，开展了关于HAE儿童早期诊断的研究。

研究团队分析了两例HAE-C1INH病例。这两例病例均为母亲携带HAE-C1INH致病基因变异，分别在孩子8个月和7个月大时进行C1 INH功能检测，结果显示C1 INH抑制活性正常，但基因检测发现孩子均携带母亲的致病基因变异。后续随访检测发现，孩子在3至4岁时C1 INH抑制活性显著降低。这一结果表明，仅依赖C1 INH检测可能漏诊HAE，而基因检测能够更准确地识别HAE患儿。

在研究方法上，研究人员采用了C1 INH功能检测、基因检测（Sanger测序）以及长期随访监测等关键技术方法。样本来源于HAE-C1INH患者家庭成员。

研究结果表明：

1. C1 INH功能检测的局限性：在两例病例中，孩子在8个月和7个月大时C1 INH抑制活性检测结果正常，但基因检测发现携带致病基因变异。这说明在儿童早期，C1 INH功能检测可能无法准确反映HAE状态。
2. 基因检测的优势：后续随访检测发现，孩子在3至4岁时C1 INH抑制活性显著降低，证实了基因检测在早期诊断中的重要性。
3. HAE-C1INH的遗传特征：研究进一步强调了HAE-C1INH的遗传性，提示在有家族史的情况下，基因检测是早期诊断的可靠手段。

在讨论和结论部分，研究人员指出，基于这些病例，法国遗传性血管性水肿参考中心（CREAK）现推荐在出生时通过基因检测筛查HAE-C1INH，而非依赖C1 INH检测结果。基因检测可在颊拭子样本上进行，对新生儿更为友好。此外，研究人员还强调了在无症状阶段进行早期诊断的重要性，这不仅有助于预防严重发作，还能减轻患者家庭的心理负担。总之，该研究为HAE的早期诊断提供了新的思路，具有重要的临床应用价值。