编辑推荐：
本研究聚焦于rs2228226（G>C）单核苷酸多态性与胃腺癌（GAC）术后化疗预后的关系，揭示了C/C基因型患者在化疗中更高的复发和死亡风险，为精准医疗提供了潜在的生物标志物。
胃癌是全球第五大常见癌症，其中胃腺癌（GAC）占绝大多数。由于早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，术后复发风险高，治疗面临巨大挑战。近年来，单核苷酸多态性（SNP）研究逐渐深入，其与癌症易感性、治疗反应和预后密切相关。rs2228226位于GLI1编码区，与ARHGAP9基因位置相关，但其在胃腺癌中的作用尚不清楚。为此，国内某研究机构开展了针对rs2228226与胃腺癌术后化疗预后关系的研究，旨在寻找潜在的预后生物标志物，为精准治疗提供依据。该研究发表在《BMC Medical Genomics》上。
研究人员收集了2003年至2009年间福建某医院661例局部晚期（pT4a）胃腺癌患者的术后组织样本，排除不符合条件的患者后，最终纳入463例患者。通过对患者组织样本进行DNA提取和rs2228226基因分型，并结合临床病理信息，采用多因素Cox回归分析评估rs2228226与患者预后的关系。研究发现，C/C基因型患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）显著短于G/C或G/G基因型患者。进一步分析表明，C/C基因型、年龄较大、淋巴结转移、肿瘤分化程度低以及未能实现R0切除是肿瘤复发和转移的独立危险因素，而C/C基因型、淋巴结转移和肿瘤复发转移是死亡的独立危险因素。这表明rs2228226（G>C）多态性可能是胃腺癌化疗后预后的潜在生物标志物。
在技术方法方面，研究人员首先从术后石蜡包埋组织中提取DNA，并利用MassARRAY Analyzer进行rs2228226基因分型。随后，基于患者的临床病理信息，采用Cox回归模型分析rs2228226与预后的关系，并通过Kaplan-Meier生存分析评估不同基因型患者的生存差异。
研究结果显示，rs2228226的C/C基因型与更高的复发和死亡风险相关。在463例患者中，C/C基因型患者的中位DFS为12个月，中位OS为27个月，而G/C或G/G基因型患者的中位DFS为19个月，中位OS为35个月（P<0.05）。此外，在接受化疗的患者中，C/C基因型患者的复发和转移风险较G等位基因携带者增加29.9%（校正风险比HR=0.701，95%置信区间CI=0.511–0.963），死亡风险增加23.5%（HR=0.765，95%CI=0.558–1.049）。这表明rs2228226的C/C基因型是胃腺癌术后化疗患者复发、转移和死亡的独立危险因素。
在讨论部分，研究人员指出rs2228226位于GLI1编码区，G>C变异会导致GLI1蛋白第1100位谷氨酸被谷氨酰胺替代，影响其转录激活功能。这种变异可能与胃腺癌对化疗药物（如顺铂）的耐药性相关。此外，rs2228226位于GLI1下游500bp处，可能通过影响ARHGAP9基因的表达或功能，进而影响胃腺癌的生物学行为。未来的研究需要进一步探索rs2228226的具体作用机制及其在胃腺癌治疗中的潜在应用价值。
总之，本研究揭示了rs2228226（G>C）多态性与胃腺癌术后化疗预后的关系，为精准医疗提供了潜在的生物标志物，具有重要的临床意义。
