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为探究银屑病与生物年龄的关系，浙江中医药大学第一临床医学院研究人员开展相关研究，发现银屑病会加速患者生物衰老，PhenoAge 能监测患者健康状况。这一成果意义重大，推荐科研读者阅读。
在医学的奇妙世界里，有一个问题一直困扰着科学家们：银屑病和衰老之间到底有着怎样千丝万缕的联系呢？银屑病，是一种由免疫介导的遗传性疾病，全球大约有 0.14%-1.99% 的人都深受其扰。得了这种病，皮肤上会出现鳞屑状的病变，不仅影响美观，还会带来各种健康问题。和普通人相比，银屑病患者更容易患上心血管疾病、糖尿病、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病以及炎症性肠病等免疫和代谢方面的并发症，而且他们的全因死亡率也更高，心血管死亡风险比普通人高 19%，严重银屑病患者的癌症死亡风险更是比普通人高出 22% ，这意味着银屑病可能会缩短患者的寿命。
衰老，是一个在生物学层面极为复杂的过程，就像一部缓慢播放的纪录片，各种分子和细胞的损伤随着时间不断累积。在这个过程中，生物年龄和实际年龄的增长速度并不总是一致的。生物年龄能更好地反映一个人的健康状况，比如有的人实际年龄 30 岁，但生物年龄可能已经 40 岁了，这说明他的身体可能因为各种原因提前衰老了。现在，生物年龄被广泛用于研究那些影响衰老速度的风险因素，以及预测和年龄相关的各种结果。既然免疫衰老被认为是生物衰老的重要组成部分，而银屑病又是一种免疫性疾病，那么生物年龄会不会是衡量银屑病患者生物衰老负担的一个更好指标呢？之前的研究对此并没有明确的答案，不同的研究得出的结论也相互矛盾，有的研究甚至因为样本量太小，结论充满了随机性。
为了弄清楚这些问题，浙江中医药大学第一临床医学院的研究人员在《BMC Geriatrics》期刊上发表了一篇名为《Accelerated biological aging in psoriasis patients: evidence from multiple large databases》的论文。这项研究就像一场医学领域的寻宝之旅，研究人员们带着好奇心和使命感，深入探索银屑病和生物衰老之间的神秘关系。最终，他们得出了非常有价值的结论：银屑病会导致患者生物衰老加速，而且这种加速和银屑病的严重程度以及患者的合并症都有关系。同时，PhenoAge（一种生物年龄计算方式）和银屑病患者的预期寿命密切相关，在一定程度上可以用来预测患者的短期和长期预后。这一发现意义重大，它就像一把钥匙，为我们打开了从生物衰老角度认识银屑病疾病负担的大门，也为治疗银屑病患者提供了新的思路，比如针对生物年龄加速的患者进行早期积极干预，可能会成为一种更个性化的治疗方案。
那么，研究人员是如何开展这场 “寻宝之旅” 的呢？他们用到了几个关键的技术方法。首先，他们从多个大型数据库中收集数据，像美国的国家健康和营养检查调查（NHANES）、医学信息中心重症监护数据库（MIMIC-IV）以及浙江中医药大学第一临床医学院的病例数据，这些数据就像是来自不同宝藏地图的线索。然后，他们采用两种经典算法，Klemera-Doubal 法年龄（KDM-age）和 PhenoAge，来计算生物年龄，这就好比用不同的测量工具来衡量生物衰老的程度。最后，他们运用线性回归、逻辑回归和 Cox 回归等统计分析方法，对数据进行深入挖掘，从这些复杂的数据中找出银屑病和生物年龄之间的关联，以及生物年龄和患者死亡率之间的关系。
接下来，让我们一起看看研究人员在这场 “寻宝之旅” 中都发现了什么。
基线信息
研究人员在收集数据时发现，NHANES 最初招募的 31,007 名参与者中，有很多数据存在缺失问题，经过筛选，最终 12,973 名参与者被纳入研究，其中有 343 人患有银屑病。浙江中医药大学第一临床医学院招募的 103 名银屑病患者、MIMIC-IV 普通病房的 312 名和重症监护室的 246 名银屑病患者也参与了研究。通过对比发现，银屑病患者往往年龄更大，体重指数（BMI）更高，吸烟的可能性更大，患高血压、心脏病和癌症的风险也更高。
银屑病人群与普通人群生物年龄增长的差异
研究人员就像侦探一样，仔细对比银屑病患者和普通人群的生物年龄增长情况。他们发现，在 NHANES 数据中，银屑病患者的 PhenoAge 增长比普通人群更明显，而 KDM-Age 增长在两者之间没有显著差异。具体来说，加权线性回归显示，调整了各种因素后，银屑病会使 PhenoAge 加速增长 0.54 年，而且在女性、年龄大于 30 岁的人群中，这种现象更明显。加权逻辑回归也表明，银屑病会增加 PhenoAge 加速增长的概率。在中国的研究对象中，也有类似的发现，而且还发现银屑病严重程度评分（PASI）每增加 1 个单位，PhenoAge 就会增加 0.12 年。这就像是找到了一条隐藏的线索，说明银屑病和 PhenoAge 增长之间有着紧密的联系。
生物年龄与银屑病患者短期和长期死亡率的关系
研究人员还想知道生物年龄和银屑病患者的死亡率有什么关系。他们对不同数据库中的患者进行了跟踪研究。在 NHANES 队列中，经过 10.83 年的中位随访时间发现，PhenoAge 加速增长的银屑病患者生存率明显更低。加权 Cox 回归分析显示，PhenoAge 每增加 1 个单位，患者的全因死亡率就会增加 8%，而且在年龄大于 50 岁、吸烟、高血压和癌症患者中，这种风险增加得更明显。在 MIMIC-IV 普通病房和重症监护室的患者中，也有类似的趋势，PhenoAge 增长与患者死亡率之间存在显著关联，而 KDM-Age 增长与死亡率的关系则不那么明显。这就好比发现了一个危险信号，提示 PhenoAge 增长可能是预测银屑病患者死亡风险的一个重要指标。
利用生物衰老预测银屑病患者的短期和长期预后
研究人员进一步尝试用生物年龄来预测银屑病患者的预后情况。他们通过绘制受试者工作特征曲线（ROC 曲线）来评估预测效果。结果发现，在 NHANES 队列中，用 PhenoAge 增长预测患者死亡的曲线下面积（AUC）为 0.71，在 MIMIC-IV 普通病房队列中为 0.79，在重症监护室队列中为 0.71。这表明 PhenoAge 增长在一定程度上可以预测患者的预后，但它也有一些局限性，比如预测的准确性还有提升的空间。这就像一个不太完美的水晶球，虽然能看到一些未来的迹象，但还不够清晰。
从这次研究的结论和讨论部分来看，它的重要意义不可忽视。研究首次明确了银屑病和生物衰老之间的关系，让我们认识到合理治疗银屑病和控制合并症对于延长患者寿命的重要性。同时，研究还发现 PhenoAge 比 KDM-Age 更能反映银屑病患者的健康状况，这为我们在临床中评估患者健康提供了一个更好的参考指标。虽然研究存在一些局限性，比如不能完全确定因果关系，诊断标准不够特异，没有考虑药物对结果的影响等，但它仍然为未来的研究指明了方向。就像在黑暗中点亮了一盏灯，虽然不能照亮整个世界，但为后续的研究人员提供了一个前进的方向，让他们可以继续探索银屑病和生物衰老之间更深层次的奥秘，寻找更好的治疗方法，为银屑病患者带来更多的希望。
