为什么新生儿能够修复心脏，巨噬细胞是关键

　　

患有心脏并发症的新生儿可以依靠他们的免疫系统来再生心脏组织，但成年人就没那么幸运了。心脏病发作后，大多数成年人很难再生出健康的心脏组织，导致疤痕组织堆积，并常常引发心力衰竭。

西北大学费恩伯格医学院领导的一项新研究表明，巨噬细胞在新生儿和成年人的心脏修复过程中存在关键差异。这项研究阐明了与年龄相关的再生机制。

这篇题为“Early-age efferocytosis directs macrophage arachidonic acid metabolism for tissue regeneration”的论文于2月11日发表在《Immunity》杂志上。

费恩伯格医学院综合移植中心的生物信息学核心首席科学家Connor Lantz表示：“了解为什么新生儿可以再生他们的心脏，而成年人不能，这将为开发治疗方法对巨噬细胞进行‘重编程’打开大门。”

在新生儿体内，巨噬细胞会执行一个称为胞葬（efferocytosis）的过程，它识别并吞噬濒死的细胞。

研究发现，这一过程触发了一种生物活性脂质的产生，也就是血栓素（thromboxane），它向附近的心肌细胞发出分裂的信号，让心脏能够再生受损的心肌。在成年人体内，巨噬细胞产生的血栓素较少，导致修复信号减弱。

“通过模拟血栓素的作用，我们也许有一天能改善成年人心脏病发作后的组织修复，”Lantz谈道。

这项研究分析了不同年龄小鼠的免疫系统对心脏损伤的反应，包括新生小鼠（1天大）和成年小鼠（8周大）。

研究人员发现，由于MerTK（识别凋亡细胞的受体）表达增加，新生小鼠的巨噬细胞吞噬濒死细胞的能力也增强了。因此，当科学家阻断这个关键受体时，新生小鼠失去了心脏再生的能力，就像成年人心脏一样。

他们还发现，新生的巨噬细胞吞噬濒死细胞引发了一种化学连锁反应，产生了血栓素A2分子，这种分子出乎意料地刺激心肌细胞增殖并修复损伤。此外，附近的心肌细胞会对血栓素A2做出反应，进而改变它们的代谢，以支持自身的生长和愈合。

不过在成年小鼠中，这个过程并不是以同样的方式进行的——在受伤后，它们的巨噬细胞不能产生足够的血栓素A2，从而限制了再生心脏组织的能力。