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为解决 HER2 阳性胃癌治疗药物选择缺乏共识且缺乏系统比较的问题，研究人员开展了不同药物治疗 HER2 阳性胃癌疗效与安全性的网络荟萃分析。结果显示，nivolumab 和 trastuzumab deruxtecan 可有效延长患者生存期并降低不良反应风险，为治疗提供新方向。
在全球范围内，胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其高死亡率使其成为癌症相关死亡的主要原因之一。近年来，尽管胃癌的发病率和死亡率有所下降，但它依旧是全球癌症负担的重要组成部分。随着肿瘤治疗模式向个体化医疗转变，肿瘤精准治疗迅速发展，针对 HER2 阳性胃癌的治疗也取得了不少进展。众多靶向和免疫治疗药物相继涌现，比如重组人源化抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗（trastuzumab），它与化疗联合使用时，能显著延长 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界癌患者的总生存期（OS）；HER2 抗体 - 药物偶联物曲妥珠单抗德鲁替康（trastuzumab deruxtecan），对先前接受过曲妥珠单抗治疗的患者，可降低死亡或疾病进展风险 。然而，面对多种治疗药物，临床医生在选择时却缺乏统一标准和系统比较，治疗方案主要依赖临床经验。而且，免疫检查点抑制剂的疗效还会受到白蛋白水平、肝功能等因素影响。在这样的背景下，为了帮助临床医生更好地选择治疗方案，来自连云港市第一人民医院肿瘤科以及南京医科大学第二附属医院肿瘤科的研究人员开展了一项网络荟萃分析研究，该研究成果发表在《Systematic Reviews》上。
研究人员为了评估不同药物治疗 HER2 阳性胃癌的疗效和安全性，进行了严谨的研究设计。首先，他们按照系统评价和荟萃分析方案，在国际前瞻性系统评价注册平台（PROSPERO）进行了注册，注册号为 CRD42023420941。然后，通过检索 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 Web of Science 等数据库，截至 2023 年 3 月 17 日，共检索到 1644 项研究。经过层层筛选，排除重复文章、不符合研究类型及数据不完整等研究后，最终纳入 16 项随机对照试验，涉及 4485 名患者和 9 种干预措施 。
在数据处理和分析阶段，由两名独立评估人员进行文献筛选和数据提取，严格遵循预先设定的纳入和排除标准。对于存在分歧的情况，由第三名研究人员介入解决。利用 GeMTC 包（R 4.2.3）软件和 Just another Gibbs sampler（JAGS）软件进行网络荟萃分析，并生成网络关系图、排序图、折线图和漏斗图等可视化图表。采用贝叶斯 - 马尔可夫蒙特卡罗随机效应模型对数据进行合并，通过计算风险比（HR）、优势比（OR）及其 95% 置信区间（CI）来评估不同药物的疗效和安全性。
研究结果令人瞩目。在总生存期（OS）方面，14 项研究涉及 4355 名患者和 8 种治疗方案。网络荟萃分析显示，接受 nivolumab、trastuzumab deruxtecan 和 pertuzumab + trastuzumab + 化疗（trz_pez_che）的患者 OS 长于接受化疗（che）的患者。其中，接受 nivolumab 的患者 OS 最长，接受化疗的患者 OS 最短。在无进展生存期（PFS）方面，13 项研究涉及 4358 名患者和 8 种治疗方案。接受 lapatinib + 化疗（lap_che）、nivolumab、trastuzumab + 化疗（trz_che）、trastuzumab deruxtecan 和 trz_pez_che 的患者 PFS 长于接受化疗的患者，trastuzumab deruxtecan 组的 PFS 最长。客观缓解率（ORR）方面，10 项研究涉及 2655 名患者和 7 种治疗方案，接受 trastuzumab、trz_che 和 trz_pez_che 的患者 ORR 高于接受 lap_che 的患者，nivolumab 组的 ORR 最高。疾病控制率（DCR）方面，6 项研究涉及 1805 名患者和 5 种治疗方案，trastuzumab deruxtecan 的 DCR 最高，化疗的 DCR 最低。在不良反应（AE）方面，11 项研究涉及 4140 名患者和 7 种治疗方案，lap_che、MM - 111 + trastuzumab + 化疗（MM111_trz_che）和 trastuzumab deruxtecan 的 AE 发生率低于化疗，trastuzumab deruxtecan 的 AE 发生率最低 。然而，在 3 级及以上不良反应（AE grade ≥3）方面，8 项研究涉及 3085 名患者和 6 种治疗方案，接受 lap_che 和 trz_pez_che 的患者发生 AE grade ≥3 的概率高于接受化疗的患者，化疗组发生 AE grade ≥3 的概率最高。此外，通过漏斗图评估发现，ORR、DCR 和 AE 存在较高的发表偏倚可能性。
综合研究结果和讨论部分，这项研究具有重要意义。它是首次对 9 种 HER2 阳性胃癌治疗方案进行的网络荟萃分析，研究发现单独使用化疗和单独使用曲妥珠单抗靶向治疗并不能显著延长患者生存期，甚至会导致更高的不良反应发生率。而靶向治疗与化疗、靶向治疗与免疫治疗的联合方案，相比单一疗法在疗效和安全性上有一定提升。特别是 nivolumab 和 trastuzumab deruxtecan，在延长 HER2 阳性胃癌患者的 OS 和 PFS 方面表现突出，nivolumab 的 ORR 几乎达到 100% 且不良反应发生率较低，trastuzumab deruxtecan 也因其独特优势和较低的不良反应发生率，在未来治疗中具有广阔前景。不过，该研究也存在一些局限性，如纳入研究的质量参差不齐，不同分期的 HER2 阳性胃癌影响可比性，部分研究数据不完整，随访时间差异较大，而且 nivolumab 和 trastuzumab deruxtecan 的潜在社会经济成本较高，可能限制患者的治疗选择。尽管如此，该研究依旧为 HER2 阳性胃癌的治疗提供了重要参考，为后续研究指明了方向，期待未来能有更多设计更完善的随机对照试验，进一步验证不同药物治疗 HER2 阳性胃癌的有效性和安全性，为患者带来更好的治疗方案和生存希望。
