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为探究巴勒斯坦糖尿病患者肾功能下降、全因死亡率及相关风险因素,研究人员开展了一项前瞻性队列研究。结果显示,37.5% 患者 eGFR 下降,14.1% 患者死亡。该研究对糖尿病患者的管理及后续研究意义重大。
在全球范围内,糖尿病肾病已成为慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)的主要诱因。对于 2 型糖尿病(T2DM)患者来说,每年进行糖尿病肾病筛查,测量估算肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白水平是至关重要的。CKD 的定义依据 KDIGO 2012 指南,即 eGFR <60 或 eGFR ≥60 ml/min/1.73 m2 且有肾脏损伤证据,如白蛋白尿。随着年龄增长,肾功能会自然衰退,70 岁以上人群 eGFR 会逐渐降低。但 CKD 患者 eGFR 下降受多种因素影响,像高血压、高血糖、吸烟、饮食习惯和肥胖等,其中不少是可改变的因素。
在英国,一项长达 15 年的研究发现,大量糖尿病患者出现了白蛋白尿、肾功能损害等情况。而且,CKD 显著增加了糖尿病患者的全因死亡率,从单纯糖尿病患者的 11.5% 飙升至糖尿病合并 CKD 患者的 31.1%。不仅如此,CKD 患者 eGFR 下降还带来了高昂的医疗费用,病情越严重,费用越高。
在巴勒斯坦地区,糖尿病的患病率呈上升趋势。2010 年,西岸地区糖尿病患病率为 15.3%,预计到 2030 年将增至 23.4%。2019 年,加沙地区的研究显示,40 岁及以上定期前往初级医疗中心的成年人中,45.2% 被诊断为 T2DM。糖尿病在当地还是第四大死因,其致死比例从 2014 年的 8.9% 上升到 2019 年的 12.1%。此前,研究团队在 2018 年进行的一项横断面基线研究发现,当地糖尿病成年人中 CKD 患病率为 23.6%。为了更深入了解这一人群中肾功能下降和死亡率的情况,以及相关风险因素,来自 An-Najah National University 的研究人员开展了一项前瞻性队列研究,该研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上。
研究人员采用前瞻性队列设计,以巴勒斯坦西北岸地区初级医疗保健(PHC)诊所的 T2DM 患者为研究对象。这些患者此前已在 PHC 中心登记,接受定期监测和综合治疗。此次研究是对 2018 年基线研究的跟进,研究人员收集了 2018 年的基线数据,包括高血压、肌酐水平、糖化血红蛋白(HbA1c)测量值等信息。从 2018 年开始,对患者进行为期 3 年的随访,评估肾功能下降情况,并监测其他可能影响肾功能和全因死亡率的变量。数据来源于 PHC 中心的电子病历和患者档案,并经过了严格的存储和保密处理,同时获得了 An-Najah National University 机构审查委员会和卫生部的批准。
在研究过程中,研究人员从患者的计算机化记录中提取了高血压状态、吸烟史、HbA1c 和血脂谱(包括高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇)等信息。通过电子血压计测量血压并记录,从病历中获取身高和体重信息来计算体重指数(BMI),肥胖定义为 BMI ≥30。每年的肌酐读数用于通过 2009 CKD-Epi 公式计算 eGFR,以确保与基线研究的一致性,便于对比分析。研究的主要观察指标是 eGFR 下降和全因死亡率,eGFR 下降通过随访 3 年后的 eGFR 读数减去 2018 年基线读数计算得出,全因死亡率则是指随访期间死亡的患者人数。
统计分析使用 SPSS 20.0 软件进行。分类数据以计数和百分比表示,连续数据以均值 ± 标准差表示。通过卡方检验分析分类变量,独立 t 检验分析连续变量,多变量二元逻辑回归用于控制混杂因素,评估与 eGFR 下降和死亡率相关的变量,p 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。
研究结果显示,最初的 386 名患者中,311 名被纳入研究,排除了 75 名失访和记录不完整的患者。基线时,患者平均年龄为 61±10.1 岁,平均 BMI 为 32.8±5.8,51.1% 为女性,31.8% 为吸烟者,79.8% 患有高血压,糖尿病平均病程为 12.4±8.2 年,平均 eGFR 水平为 73.7±23.9,73% 的患者 eGFR ≥60。
经过 3 年随访,37.5%(n = 108)的患者出现 eGFR 下降,平均每年下降约 4.2 ml/min/1.73 m2。在全因死亡率方面,14.1%(n = 44;95% CI:10.5 - 18.5%)的患者死亡,死亡率为 51.3/1000 人年。将患者按 3 年随访时的 eGFR 分组发现,eGFR ≥60 的组在随访 3 年时的平均 eGFR 高于基线,而 eGFR <60 的组则低于基线。按基线 eGFR 分类,基线 eGFR 越低,死亡率越高。
进一步分析相关因素发现,eGFR 下降的患者平均年龄更高(63.1 岁),男性患者 eGFR 下降的比例(56%)远高于女性(21.1%),高血压患者 eGFR 下降的比例(41.9%)高于非高血压患者(19%),基线时肾功能受损(IRF,eGFR <60)的患者更易出现 eGFR 下降。多变量回归分析表明,男性和高血压会增加 eGFR 下降的风险。
在全因死亡率相关因素方面,死亡患者的基线平均年龄更高(64.4 岁),男性死亡率(19.1%)高于女性(9.4%),基线 eGFR 更低(55.7±26.4 vs 76.6±22.2 ml/min/1.73 m2),基线 IRF 患者死亡率(32.1%)远高于无 IRF 患者(7.5%),eGFR 下降的患者死亡率(16.7%)高于未下降的患者(1.7%)。多变量回归分析显示,基线 IRF 和 eGFR 下降会显著增加死亡率。
这项研究表明,T2DM 患者 eGFR 平均每年下降 4.2 ml/min/1.73 m2,与男性、高血压和 IRF 密切相关。全因死亡率为 51.3/1000 人年,IRF 和 eGFR 下降的患者死亡风险更高。这凸显了早期检测糖尿病患者 CKD 的重要性,提示医生应更全面地管理与 eGFR 下降和死亡率相关的风险因素。同时,也为后续研究指明了方向,比如探究抗糖尿病和抗高血压药物等不同药物对 eGFR 下降率和死亡率的影响,从而为糖尿病患者的临床治疗和健康管理提供更科学、更有效的依据。