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为探究 MELAS 综合征心脏受累情况，马丁路德大学哈雷 - 维滕贝格分校研究人员研究 MTTL1 m.3243A > G 突变患者心脏表现，发现 82% 患者存在心脏受累。此研究对早期诊断和治疗意义重大，推荐一读。
线粒体疾病（MD，一组因基因突变导致线粒体功能受损，进而引发细胞能量代谢紊乱的罕见且异质性代谢疾病）中的 MELAS 综合征（线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征），是一种常见的母系遗传线粒体疾病 ，其中 m.3243A > G mtDNA 突变在 MELAS 综合征患者中约占 80%。MELAS 综合征的诊断标准包括 40 岁前出现卒中样发作、脑病伴癫痫发作或痴呆、乳酸酸中毒以及骨骼肌出现破碎红纤维等。而且，已有研究发现线粒体疾病会累及心脏，MELAS 综合征患者也不例外，心脏受累表现多样，像心肌病、心脏传导缺陷等都有出现，并且与其他线粒体疾病相比，MELAS 综合征患者心电图和超声心动图异常的患病率更高。
不过，目前 MELAS 综合征患者心脏受累的情况还没有被完全搞清楚。虽然知道有心脏问题，但具体的表现形式、严重程度以及和疾病其他方面的关联等，都还存在许多疑问。为了更深入了解这些问题，来自马丁路德大学哈雷 - 维滕贝格分校的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》期刊上，论文题目是《Cardiac involvement in MELAS syndrome harboring the MTTL1 m.3243A > G mutation》 。这项研究得出了一些重要结论，对 MELAS 综合征患者的治疗和管理意义重大。
研究人员在开展这项研究时，用到了好几种关键技术方法。首先是收集患者资料，从 2007 年到 2016 年，他们在德国各地寻找 MELAS 综合征患者，最后确定了 30 名患者，不过因为疾病严重程度等原因，最终只有 11 名携带 MTTL1 m.3243A < G 突变的患者参与研究。然后是进行各种检查，像心脏 MRI（利用 1.5 - 特斯拉的磁共振机器，通过特定的成像序列来观察心脏结构和功能）、超声心动图（按照标准操作，利用超声波检查心脏的形态和功能）、心电图（记录心脏电活动情况） ，同时还进行了实验室检测（分析肌酸激酶 CK、肌酸激酶同工酶 CK - MB、脑钠肽 BNP 和肌钙蛋白 I 等指标），并使用纽卡斯尔线粒体疾病量表（NMDAS）评估患者的临床严重程度。
下面来看看具体的研究结果：
- 临床数据：参与研究的 11 名患者中，男性 8 名（73%），女性 3 名（27%） 。平均年龄 37.5 ± 10.6 岁，平均 BMI 为 21.6 ± 3.2 kg/m2 。所有患者都有卒中样发作和乳酸酸中毒的症状，55% 的患者有癫痫发作，55% 有糖尿病，73% 有肌病，91% 检测到破碎红纤维。从 NMDAS 评分来看，大部分患者（82%）病情严重。此外，还对患者不同组织中的异质性水平进行了分析。
- 心电图（ECG）：对所有患者进行心电图检查后发现，只有 1 名患者（9.1%）出现右束支传导阻滞，所有患者心率正常，均为窦性心律。
- 实验室检测：检测结果显示，大部分患者的 CK、CK - MB 和肌钙蛋白 I 都在正常范围内，但平均 BNP 略有升高，有部分患者的 BNP 超过了心力衰竭的诊断标准值。
- 心脏 MRI（cMRI）和超声心动图：心脏 MRI 结果显示，虽然整体平均左心室射血分数（LVEF）在正常范围，但有 1 名患者 LVEF 低于 30%，2 名患者在 40 - 50% 之间，这 3 名患者的左心室舒张末期容积（LVDD）有所增加，而且 11 名患者中有 6 名（54%）出现了晚期增强，这是心脏病变的一个重要迹象。超声心动图检测发现，平均 LVEF 比心脏 MRI 测量的值略高，并且 11 名患者中有 8 名（73%）存在舒张功能障碍。综合两种检查结果，11 名患者中有 9 名（73%）存在左心室收缩或舒张功能障碍。
研究结论和讨论部分十分关键。在这项前瞻性研究中，研究人员发现 11 名 MELAS 综合征患者中有 9 名（82%）存在心脏受累情况，这表明 MELAS 综合征患者心脏受累其实很常见。与以往研究相比，此次研究中患者心脏问题的检出率更高，这可能和研究方法（比如使用了心脏 MRI）以及患者病情严重程度（此次研究中患者 NMDAS 评分更高）有关 。而且，研究还发现异质性率、CK - MB 以及性别与心脏受累之间并没有明显的关联。
这项研究的意义重大。识别出患有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数中间范围的心力衰竭（HFmrEF）的患者非常重要，因为这类患者即使没有明显症状，预后也比较差。所以，MELAS 综合征患者不能只由神经科医生治疗，还需要心内科医生参与，以便尽早发现心脏问题并及时治疗，比如必要时植入 ICD（体内植入式心脏除颤器）预防心脏性猝死。另外，心脏 MRI 对于检测心脏晚期增强很有必要，能帮助医生更准确地判断患者心脏的病变情况。
不过，这项研究也存在一些局限性。由于疾病罕见，研究的患者数量较少，这可能会影响到一些统计相关性的判断。而且，与其他研究相比，此次研究的患者平均年龄偏大，并且不是所有患者所有组织的异质性率都能获取到。但即便如此，这项研究还是为我们了解 MELAS 综合征患者的心脏受累情况提供了重要的信息，为后续的临床治疗和研究指明了方向，让医生们在面对这类患者时，能更加重视心脏问题，采取更有效的治疗措施，提高患者的生活质量，延长患者的生命。
