编辑推荐:
在良性前列腺增生(BPH)治疗中,现有药物对排尿症状改善有限。研究人员开展了关于激光剜除前列腺组织平滑肌收缩性及术前 α1- 阻滞剂治疗影响的研究。结果发现激光剜除组织可用于研究,且术前用药影响有差异。这为 BPH 治疗研究提供了新方向。
在男性泌尿系统健康领域,良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是一个困扰众多中老年男性的常见疾病。BPH 引发的排尿症状严重影响患者的生活质量,然而当前的治疗手段却面临诸多困境。就药物治疗而言,α
1- 受体拮抗剂(α
1-blockers)、磷酸二酯酶 - 5 抑制剂(如他达拉非,tadalafil)以及 5α- 还原酶抑制剂(5α-reductase inhibitors,5ARI)虽被广泛应用,但效果却不尽人意。α
1-blockers 最多只能降低 30 - 50% 的症状评分,提高最大尿流率(Q
max)不超过 40%,与安慰剂效果相差不大;tadalafil 降低症状评分的程度与 α
1-blockers 相似,但对 Q
max提升不明显;5ARI 长期使用虽可能改善症状,但与 α
1-blockers 联合使用时,获益并不显著。而且,这些药物还存在副作用,导致患者依从性低,使得许多患者最终不得不选择手术治疗。
与此同时,在研究前列腺平滑肌收缩的过程中,常用的组织模型也存在缺陷。经尿道前列腺电切术(Transurethral Resection of the Prostate,TURP)获取的组织可能因手术中的热损伤而影响其收缩性;而前列腺癌根治术(Radical Prostatectomy,RP)获取的组织又不能很好地代表 BPH 患者的情况,无法涵盖药物难治性排尿症状的研究。因此,寻找一种更合适的组织模型来研究前列腺平滑肌收缩,探索更有效的治疗方法迫在眉睫。
德国慕尼黑路德维希 - 马克西米利安大学医院(LMU University Hospital, LMU Munich)的研究人员肩负起这一重任,开展了一项极具意义的研究。他们将研究重点聚焦于激光剜除前列腺组织的平滑肌收缩性,以及术前 α1-blocker 治疗对其的影响。
研究人员采用了一系列严谨的技术方法。首先,他们收集了激光剜除术(HoLEP/ThuLEP)和 TURP 的组织样本,并从既往研究中获取 RP 组织的相关数据用于对比。在器官浴实验中,用氯化钾(KCl)、去甲肾上腺素(noradrenaline)和电场刺激(Electric Field Stimulation,EFS)来诱导组织收缩。通过曲线拟合计算最大收缩力(Emax)、半最大效应浓度(EC50)等参数,同时进行分组分析,探究不同因素对组织收缩性的影响 。
在研究结果方面,研究人员发现:
- KCl 诱导的收缩:HoLEP/ThuLEP 组织的 KCl 诱导收缩(2.49 mN)高于 TURP 组织(0.72 mN),但低于 RP 组织(3.32 mN)。TURP 组织中无反应样本比例高达 37.2%,远高于 HoLEP/ThuLEP 组织的 2.4%。
- EFS 诱导的收缩:HoLEP/ThuLEP 组织的 Emax平均值为 KCl 诱导收缩的 47%,与部分 RP 组织研究中的 Emax值无显著差异,但高于 TURP 组织(27%)。
- 去甲肾上腺素诱导的收缩:HoLEP/ThuLEP 组织的 Emax平均值为 KCl 诱导收缩的 99.7%,与部分 RP 组织研究中的 Emax值相似,但高于 TURP 组织(56%)。
- 分组分析:术前 α1-blocker 治疗对激光剜除组织的影响在有导尿管和无导尿管患者中存在差异。在有导尿管患者中,治疗后 EFS 和去甲肾上腺素诱导的收缩降低;而在无导尿管患者中,这种影响不明显。
- 体外 α1-blocker 的作用:体外应用 α1-blockers 可使去甲肾上腺素浓度反应曲线右移,增加 EC50值,降低 EFS 诱导收缩的 Emax值。
综合研究结果和讨论部分,这项研究意义重大。研究证实激光剜除的前列腺组织平滑肌收缩功能完好,可作为研究药物难治性排尿症状的新模型,弥补了以往组织模型的不足。同时,术前 α1-blocker 治疗对不同患者组织收缩性的差异影响,反映出患者群体的异质性,提示临床治疗应更加个性化。这一研究成果为 BPH 的治疗和研究开辟了新的道路,发表在《Scientific Reports》上,为该领域的进一步发展提供了重要的参考依据。