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血脂异常（Hyperlipidemia）对心血管健康影响重大，探寻新治疗靶点迫在眉睫。研究人员利用 NHANES 数据，探究血清 α-Klotho 水平与血脂异常的关联。结果发现女性中 α-Klotho 与血脂异常呈负相关且有饱和效应，可作女性血脂异常风险的生物标志物。
在当今社会，人们对健康的关注度日益提高，可血脂异常这一 “健康杀手” 却在悄然威胁着大众的心血管健康。血脂异常，简单来说，就是血液中脂质水平升高，像总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）超标，高密度脂蛋白（HDL）降低等情况。它可不是个小问题，会显著增加心血管疾病的发生风险，进而影响人们的寿命和生活质量。尽管目前有不少降脂药物，但血脂异常的患病率依旧居高不下，这就迫切需要科研人员去寻找新的治疗靶点和生物标志物，为防治血脂异常开辟新的道路。
在这样的背景下，河北省儿童医院药学部等机构的研究人员开展了一项关于血清 α-Klotho 水平与血脂异常关联的研究。α-Klotho 是一种跨膜抗衰老蛋白，其在体内有着广泛的生物学作用，与多种疾病都存在关联。不过，以往关于 α-Klotho 和血脂异常关系的研究结果并不统一，而且性别差异在这一关联中的作用也鲜少被关注。于是，研究人员决心深入探究这一课题，看看血清 α-Klotho 水平能否成为预测血脂异常风险的有效生物标志物。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为血脂异常的研究领域带来了新的曙光。
研究人员为了开展这项研究，主要运用了以下关键技术方法：一是数据收集，他们从美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2013 - 2016 年的数据中获取研究样本，这一大型调查涵盖了丰富的人群健康信息；二是实验室检测，利用商业 ELISA 试剂盒对血清 α-Klotho 水平进行定量分析；三是统计分析，采用加权逻辑回归分析、受限立方样条（RCS）分析和分段逻辑回归分析等方法，全面探究血清 α-Klotho 水平与血脂异常之间的关系。
下面来看看具体的研究结果：
- 研究人群特征：研究人员经过严格筛选，最终确定了 1400 名参与者，其中有 337 人无血脂异常，1063 人患有血脂异常。在对参与者的各项特征进行分析时发现，男女在经济状况、婚姻状况、能量摄入、代谢当量（MET）、饮酒和吸烟状况、慢性肾脏病（CKD）患病率以及睾酮和雌二醇水平等方面存在显著差异。而在 α-Klotho 水平方面，虽然男女之间整体没有显著差异，但血脂异常组的 α-Klotho 水平明显低于非血脂异常组，且这种差异在女性中尤为突出，女性血脂异常组的 α-Klotho 水平显著低于非血脂异常组，男性中两组则无明显差异。
- α-Klotho 水平与血脂异常的关联：通过调查加权逻辑回归分析，研究人员发现，在未调整其他因素时，α-Klotho 水平每增加一倍，血脂异常的风险显著降低。但在调整多种因素后，这种关联在总体人群中不再显著。进一步按性别分层分析后发现，在女性中，即便调整了所有协变量，Log?α-Klotho 与血脂异常之间仍存在显著的负相关关系，α-Klotho 水平每增加一倍，血脂异常的风险显著降低；而且随着女性 α-Klotho 三分位数的增加，血脂异常的风险逐渐显著降低。与之相反，在男性中，Log?α-Klotho 与血脂异常之间呈现正相关趋势，但并不显著。在对 α-Klotho 与血脂异常各成分的关联分析中发现，虽然在男女中 α-Klotho 与各成分大多呈负相关，但仅在女性中 α-Klotho 与高总胆固醇（hyper_TC）的关联具有统计学意义。
- α-Klotho 水平与血脂异常的非线性关系：RCS 分析显示，男性的 α-Klotho 水平与血脂异常之间不存在非线性关联，而在女性中则存在。女性 α-Klotho 的拐点为 1106.87 pg/mL，分段逻辑回归分析表明，当 α-Klotho 水平超过这一拐点时，其与血脂异常的关联不再显著，这表明女性中 α-Klotho 与血脂异常的负相关存在饱和效应。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：血清 α-Klotho 水平与血脂异常的关联存在显著的性别差异。在女性中，α-Klotho 与血脂异常呈负相关，且具有饱和效应，这使得血清 α-Klotho 有望成为评估女性血脂异常风险的有价值的生物标志物。这一发现意义重大，它为女性血脂异常的早期预防和干预提供了新的方向。通过检测血清 α-Klotho 水平，医护人员能够更精准地识别出患血脂异常高风险的女性，从而制定个性化的健康管理策略，如指导她们调整饮食结构、增加运动量、摒弃不良生活习惯等，进而有效降低血脂异常的发生风险，保护女性心血管健康。同时，该研究也为后续深入探究 α-Klotho 在血脂异常中的作用机制以及开发新的治疗方法奠定了坚实基础，为生命科学和健康医学领域的发展做出了重要贡献。
