基于 m7G 基因构建带状疱疹疾病风险模型：开启精准诊疗新征程

为探究 m7G 代谢相关基因 mRNA 水平与带状疱疹（HZ）预后的关联，福建医科大学附属协和医院研究人员分析相关数据集。结果发现 NSUN2、AGO2 和 SNUPN 差异表达，构建的列线图模型预测能力良好。该研究为 HZ 风险预测提供新方法111。

　　在生活中，带状疱疹（HZ）就像一个时不时冒出来捣乱的 “小怪兽”，给人们带来不少困扰。它是由水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）在体内重新激活引发的，在老年人中更为常见。随着新冠疫苗接种人数的增加，HZ 的发病率也有所上升，而且人口老龄化趋势也让它愈发受到关注。目前，VZV 感染的表现因人而异，其易感性和发病机制还没有完全弄清楚。同时，虽然 m⁷G 修饰在很多疾病发展中都起着重要作用，可它在带状疱疹疾病中的具体机制却还不明确。在这样的背景下，福建医科大学附属协和医院的研究人员决心深入探索，开展了关于 m⁷G 基因表达与带状疱疹疾病风险模型构建的研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为我们了解带状疱疹提供了新的视角和方向。

研究人员为了深入探究 m⁷G 代谢相关基因 mRNA 水平与带状疱疹预后的关系，开展了一系列研究。在技术方法上，主要运用了以下几种：一是从 GEO 数据库下载包含带状疱疹患者转录谱的 GSE242252 数据集，这些数据来自患者外周血样本，经过处理得到转录组数据并进行归一化分析；二是使用 R 软件进行统计分析，包括对数据的分类、富集分析等；三是通过 qRT-PCR 检测相关基因的相对表达水平23。

下面来看具体的研究结果：

• m⁷G 基因在带状疱疹患者中的表达：研究纳入了 49 例带状疱疹患者和 31 例健康对照。通过分析发现，带状疱疹患者中 NSUN2 水平显著上调，AGO2 和 SNUPN 表达显著下调。qRT-PCR 进一步验证了这一结果。而且根据这些基因的表达情况，可将患者分为 m⁷G - cluster A 和 B 两组，两组之间基因表达存在差异4。
• m⁷G 聚类和免疫浸润分析：研究发现 m⁷G - cluster B 中活化的 CD4⁺T 细胞和活化的 CD8⁺T 细胞浸润显著高于 m⁷G - cluster A。同时，AGO2 与活化的 CD4⁺T 细胞和 CD8⁺T 细胞呈负相关，NSUN2 与未成熟 B 细胞呈正相关。对差异表达基因（DEGs）进行功能富集分析，发现 GO 分析主要富集在氧化磷酸化等方面，KEGG 分析显示主要集中在神经系统疾病和病毒感染相关疾病56。
• 基因聚类和 m⁷G 评分聚类：根据 301 个 DEGs 的表达，患者被重新分为基因簇 A 和 B 两组。基因簇 A 中 AGO2 表达更高，活化 B 细胞、活化 CD4⁺T 细胞和活化 CD8⁺T 细胞的浸润丰度低于基因簇 B。基于 m⁷G 基因表达评估的 m⁷G 评分显示，基因 /m⁷G 簇 B 的评分低于基因 /m⁷G 簇 A，且根据 m⁷G 评分分组与其他亚型分组的结果吻合度较好78。
• 建立带状疱疹预测模型：研究人员运用随机森林（RF）模型和支持向量机（SVM）模型进行比较，最终选择 RF 模型筛选与带状疱疹相关的基因。确定了 NSUN2、SNUPN 和 AGO2 三个重要基因，并构建了列线图模型。该模型经过校准曲线、决策曲线分析（DCA）等验证，具有良好的预测能力，预测的高风险组与实际高风险组吻合度较高910。

在研究结论和讨论部分，研究人员发现 NSUN2、AGO2 和 SNUPN 这三个基因在带状疱疹患者中差异表达，基于 m⁷G 聚类可区分疾病亚组。虽然目前还不清楚 AGO2 与 VZV 复制的关系，T 细胞变化的具体机制也有待验证，但 KEGG 结果表明 m⁷G 在 VZV 感染中可能有重要作用。与以往基于临床指标的预测模型不同，该研究构建的基于 m⁷G 相关基因的列线图模型能较好地预测疾病风险。不过研究也存在一些不足，比如缺乏临床数据，样本量有待扩大等。总体而言，这项研究构建的疾病风险模型可以预测 HZ 的发病，m⁷G 相关基因有助于对 HZ 患者进行疾病分组，为进一步探索 m⁷G 与 HZ 其他表型的关系提供了基础，也让我们对带状疱疹的认识又前进了一步，为未来的临床诊疗和研究开辟了新的道路。