治疗瘢痕疙瘩的潜在靶点

　　

瘢痕疙瘩是一种纤维化疤痕，它会延伸到原始伤口的边界之外，通常会导致身体毁容和情绪困扰。这些疤痕是由I型胶原蛋白等细胞外基质成分的过量产生造成的，这与组织修复机制的不平衡有关。由于对瘢痕疙瘩形成背后的分子过程了解不完全，目前的治疗效果有限，使患者几乎没有可靠的选择。为了填补这一空白，该研究深入研究了瘢痕疙瘩病理的分子驱动因素，确定了更有效干预的潜在目标。

发表在《Burns & Trauma》杂志上的一项研究（DOI: 10.1093/burnst/tkae063）揭示了抑制CYP24A1（一种参与维生素D代谢的酶）如何影响瘢痕疙瘩角质形成细胞。由辛辛那提大学的研究人员进行的这项研究显示，抑制CYP24A1可以降低原纤维化基因的表达，为瘢痕疙瘩的治疗策略提供了新的视角。该研究采用了一种创新的方法，从正常和瘢痕疙瘩皮肤样本中分离原发性角质形成细胞。通过将这些细胞与酮康唑和VID400等CYP24A1抑制剂一起培养，研究人员评估了它们对基因表达和细胞行为的影响。他们的发现是惊人的：CYP24A1在瘢痕疙瘩角质形成细胞的mRNA和蛋白水平上都显着过表达。酮康唑广泛地降低细胞增殖，而VID400特异性地靶向瘢痕疙瘩角质形成细胞的生长，而不影响迁移。此外，这两种抑制剂都能有效抑制促纤维化基因的表达，如骨膜蛋白和透明质酸合成酶2。当与维生素D联合使用时，这些抑制剂放大了基因特异性作用，表明它们有可能作为瘢痕疙瘩的辅助疗法。这些发现的意义超出了直接的临床应用。通过强调CYP24A1在瘢痕疙瘩病理中的关键作用，该研究增加了越来越多的证据，表明维生素D信号通路在伤口愈合和瘢痕形成的调节中起作用。这种新模式增强了科学的理解，并可能有助于更精确、更有效的治疗，从而显著提高那些受瘢痕疙瘩影响的人的生活质量。有了这项开创性的工作，皮肤科学向前迈出了大胆的一步，为患者提供了新的希望，并推进了对量身定制的有效治疗方法的追求。