靶向 ADAR1:小分子药物治疗前列腺癌的新希望

【字体: 时间:2025年02月11日 来源:Nature Cancer 23.5

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  多数前列腺癌(PCa)对雄激素信号疗法初始有效但最终会复发且难以治愈。研究人员开展针对 ADAR1 在 PCa 中作用及抑制剂的研究,开发出小分子 ADAR1 抑制剂 ZYS-1,它能抑制 PCa 生长转移、增强免疫反应,为 PCa 治疗提供新方向。

  尽管前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)患者最初对雄激素信号疗法有反应,但大多数病例最终会复发且无法治愈。ADAR1 在 PCa 进展中的具体作用以及 ADAR1 的特异性抑制剂,尚未得到充分研究。在这项研究中,研究发现,高表达的 ADAR1 是 PCa 中关键的致癌靶点。并且,研究开发出一种有效的小分子 ADAR1 抑制剂 ZYS-1,它具有显著的抗肿瘤功效和良好的安全性。无论是通过基因手段还是药物抑制 ADAR1,都能显著抑制 PCa 的生长和转移,并增强抗肿瘤免疫反应。此外,ZYS-1 还可以增强免疫疗法的抗肿瘤效果。研究还揭示,ADAR1 以一种依赖编辑的方式抑制 MTDH 的翻译,而 MTDH 会驱动 PCa 细胞的增殖和侵袭。总的来说,这些研究结果表明,ADAR1 是 PCa 的一个可成药靶点,并且凸显了 ADAR1 抑制剂在多种恶性肿瘤治疗中的广泛应用前景。
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