综述：钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）对福尼尔坏疽发病率、治疗及预后的影响：基于病例报告系统评价的见解

《Systematic Reviews》：The impact of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on the incidence, therapy, and outcomes of fournier gangrene: insights from a systematic review of case reports

本文是关于钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）与福尼尔坏疽（FG）关系的系统综述。通过检索多个数据库，纳入 14 个病例报告。发现 FG 发生率低，治疗多停用 SGLT2i 并更换其他药物，患者预后改善，但败血症是常见致命并发症，值得关注。

　　### 一、研究背景
福尼尔坏疽（Fournier Gangrene，FG）是一种罕见且严重的感染性疾病，主要影响会阴和生殖器区域，并发症严重，死亡率较高。男性发病率远高于女性，每年每 10 万名男性中约有 1.6 例发病，死亡率在 18% - 88% 之间。糖尿病、肥胖或癌症等免疫功能低下的人群更易患 FG。

钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）是糖尿病的治疗药物之一，但它与 FG 的发生风险存在关联。SGLT2i 可能导致尿液中葡萄糖积累。虽然有荟萃分析未发现 SGLT2i 治疗患者存在 FG 风险，但样本量较小。已有研究报道了 10 例患者出现不良反应的时间为 1 个月至 6 年不等，由 SGLT2i 引起的 FG 虽发病率低，但病情进展迅速且严重。目前，服用 SGLT2i 的 FG 患者特征尚不明确，其治疗方案也存在争议 。因此，有必要对相关病例进行系统回顾，探讨 FG 患者的临床特征、治疗和预后情况。

二、研究方法

1. 遵循指南：本综述严格遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，确保报告过程的准确性和可靠性。
2. 研究选择：系统检索 PubMed、Science Direct 和 Cochrane 数据库中关于 SGLT2i 治疗后 FG 的病例报告和病例系列。纳入标准为英文全文、包含具体患者数据且为糖尿病患者使用 SGLT2i 治疗的 FG 病例，排除非人类研究和重复文献。
3. 数据提取：独立筛选相关文章进行全文回顾和数据提取，提取内容包括作者、发表年份、国家、患者年龄、性别、药物名称、用药起始时间、糖化血红蛋白（HbA1C）水平、体重指数（BMI）、临床表现、病史、并发症、治疗方法和随访结果等。
4. 质量评估：由三位作者使用乔安娜?布里格斯研究所（JBI）病例报告和病例系列的批判性评价清单，独立评估所选研究的偏倚风险。
5. 统计分析：由于与 SGLT2i 治疗相关的 FG 病例罕见，对提取的数据采用定量描述性分析方法，对相似的研究结果进行分组评估频率。

三、研究结果

1. 研究筛选：检索共获得 78 条记录，去除重复后筛选出 76 条，经标题和摘要审查排除 67 条，最终 14 项研究纳入系统综述。
2. 质量评估：所有纳入的病例报告经 JBI 清单评估，均满足各项标准，偏倚风险较低。
3. 研究特征：14 个病例报告发表于 2016 - 2022 年，分布在美洲（5 例）、欧洲（4 例）、亚洲（3 例）和澳大利亚（2 例）。
4. 临床特征：患者年龄 34 - 72 岁，中位数为 57 岁。多数研究（10 篇）涉及男性患者，8 项研究报告患者肥胖（BMI 超30kg/m2），5 项研究报告有高血压，3 例现吸烟者和 1 例既往吸烟者。常见症状包括生殖器和腹股沟区域疼痛、肿胀、发红，部分患者伴有全身症状如发热等。HbA1C 水平在 6.50% - 13.20% 之间。
5. SGLT2i 用药史：所有病例均有 FG 且使用过 SGLT2i，用药时长 6 个月至 6 年不等，2 项研究未提及用药时长。涉及的 SGLT2i 药物有达格列净（Dapagliflozin，7 例）、恩格列净（Empagliflozin，5 例）和卡格列净（Canagliflozin，2 例），部分患者联合其他抗糖尿病药物使用。
6. 并发症：并发症包括败血症（2 例）、周围神经病变、桥本甲状腺炎、马蹄形脓肿、双侧坐骨直肠窝后交通、糖尿病酮症酸中毒、谵妄和糖尿病失控等。
7. 治疗与预后：所有研究均停用 SGLT2i 并更换其他治疗药物。治疗方法包括积极清创、使用抗生素、液体复苏、切开引流、胰岛素治疗、刚性乙状结肠镜检查、肛周环阻滞、手术、高压氧治疗、整形手术和筋膜皮瓣等。7 例患者在 9 - 51 天内出院，3 例患者病情稳定、伤口愈合，4 例未报告随访结果。

四、讨论

1. 患者特征与风险因素：本研究中 FG 患者年龄 32 - 72 岁，年龄增长与 FG 风险增加相关，男性更易患 FG。肥胖是最常见的风险因素，共 9 例。肥胖等风险因素会削弱免疫系统，利于细菌生长和感染扩散，影响 FG 患者治疗。
2. SGLT2i 使用情况：SGLT2i 处方时长差异大，平均约 9 个月，范围从 5 天到 49 个月。FDA 不良事件报告系统（FAERS）数据库显示，在接受 SGLT2i 治疗的患者中，恩格列净相关的 FG 报告最多，恩格列净联合二甲双胍与 FG 事件关联最强。
3. 治疗与预后：FG 治疗需紧急积极干预，包括清创和使用广谱抗生素。美国感染病学会推荐经验性抗菌治疗覆盖需氧菌、厌氧菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 。败血症是 FG 最常见且致命的并发症，FG 预后与诊断和手术清创时间密切相关。多数患者伤口在 31 天后逐渐愈合改善，但 FG 死亡率仍在 20% - 30% 左右。
4. 研究局限与展望：本系统综述为病例报告，样本量小，无法进行正式统计分析，研究结果不能推广。未来需开展大规模多中心药物警戒研究，明确 SGLT2i 与 FG 在糖尿病患者中的关系，评估 FG 严重程度和影响。