抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎新疗法：阿巴西普在日本真实世界研究中的疗效与安全性探索

《BMC Rheumatology》：Efficacy and safety of avacopan in antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vasculitis: a retrospective cohort study in Japan

为探究阿巴西普（Avacopan）治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）的真实疗效与安全性，研究人员开展回顾性队列研究。结果显示其能有效诱导缓解并减少糖皮质激素用量，但肝酶升高和停药问题突出。该研究为临床用药提供参考。

　　在医学的复杂版图中，抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）犹如一颗棘手的 “顽石”，横亘在患者与健康之间。AAV 是一组罕见的原发性系统性坏死性血管炎，会侵袭小血管，其中肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）占据了 AAV 病例的 80 - 90%。它就像身体里的 “破坏分子”，常常引发快速进展性肾小球肾炎和肺出血，严重时危及生命。

目前，AAV 缓解诱导的标准治疗方案是环磷酰胺（CYC）或利妥昔单抗（RTX）联合糖皮质激素（GCs）。虽能达到 80 - 90% 的缓解率，但长期使用 GCs 会带来诸多不良事件，这让医生和患者都陷入两难境地。于是，人们把希望的目光投向了阿巴西普（Avacopan）。阿巴西普作为一种口服的 C5a 受体拮抗剂，在 3 期 ADVOCATE 试验中展现出良好前景，可作为 GCs 治疗的替代方案。然而，在日本的真实世界里，阿巴西普治疗 AAV 的效果究竟如何，却缺乏足够的数据支撑。为了填补这一空白，来自日本爱知医科大学（Aichi Medical University）的研究人员挺身而出，开展了这项具有重要意义的研究。

此次研究采用单中心回顾性分析方法，对 2021 年 10 月至 2023 年 5 月期间，在爱知医科大学肾脏病与风湿病中心接受阿巴西普诱导治疗的 21 例新诊断或复发的 AAV 成年患者进行评估。研究人员收集了患者的基线临床特征，包括年龄、性别、估计肾小球滤过率（eGFR）、血清 C 反应蛋白水平和伯明翰血管炎活动评分（BVAS）2003 等。同时，详细记录免疫抑制治疗的具体情况以及 GCs 的使用剂量。研究的共同主要终点是患者在 6 个月和 12 个月时达到临床缓解的比例，其中临床缓解定义为 BVAS 为 0 且每日泼尼松剂量≤7.5mg。此外，还关注疾病复发、死亡率、进展为终末期肾病（ESKD）、感染住院以及 eGFR 变化等次要终点，并通过记录治疗期间出现的不良事件（TEAEs）来评估安全性。

研究结果令人眼前一亮，同时也引发思考。在治疗效果方面，21 例患者中，20 例（95.2%）在 6 个月时达到临床缓解，19 例（90.4%）在 12 个月时维持缓解状态。对于有肾脏受累且有随访数据的患者，6 个月时 eGFR 较基线中位数增加了 +7 mL/min/1.73 m²，12 个月时增加了 +15 mL/min/1.73 m²。这表明阿巴西普在诱导 AAV 缓解方面效果显著，并且对肾脏功能有一定的改善作用。

然而，在安全性上，问题也接踵而至。10 例患者（47.6%）出现了与阿巴西普相关的 TEAEs，其中最常见的是 8 例患者（38.1%）肝酶升高，还有 2 例患者出现腹泻或恶心等胃肠道症状。由于这些不良事件，9 例患者（42.9%）提前停用阿巴西普。不过，令人意外的是，即使提前停药，这些患者在 6 个月和 12 个月时的临床缓解率、维持缓解率以及 GCs 剂量减少情况，与继续使用阿巴西普的患者相比，并无显著差异。

综合来看，该研究表明阿巴西普在 AAV 缓解诱导阶段，能实现较高的临床缓解率，同时有助于减少 GCs 的使用剂量。但阿巴西普治疗过程中频繁出现的 TEAEs，尤其是肝酶升高和较高的早期停药率，不容忽视。这一研究为临床医生在使用阿巴西普治疗 AAV 时提供了宝贵的真实世界数据参考，也为后续进一步研究如何优化阿巴西普的使用指明了方向。未来，还需要更多大规模、设计严谨的研究，来明确阿巴西普的最佳使用策略，保障患者的治疗效果与安全。