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为解决老年鸟分枝杆菌复合群肺病（MAC-PD）治疗中耐受性、疗效及不良反应（ADRs）相关问题，研究人员回顾性分析 102 例≥75 岁患者病历。结果显示，乙胺丁醇（EB）和大环内酯类双药方案耐受性良好，疗效不劣于三药方案。这为老年 MAC-PD 治疗提供了新选择。
在全球范围内，非结核分枝杆菌（NTM）引起的肺部疾病正逐渐受到关注。其中，鸟分枝杆菌复合群（MAC）是最常见的 NTM 呼吸道病原体。在日本，随着老龄化社会的加剧，需要治疗的老年 MAC 肺部疾病（MAC-PD）患者数量预计将不断增加。然而，老年患者器官功能衰退，常因药物不良反应（ADRs）难以持续或完成多药治疗。因此，探寻适合老年 MAC-PD 患者的有效治疗方案迫在眉睫。
日本东京慈惠会医科大学第三医院呼吸内科等机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究旨在确定与老年 MAC-PD 患者治疗耐受性、疗效和 ADRs 相关的临床因素，并探索最佳治疗方案。研究结果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上，对老年 MAC-PD 患者的治疗具有重要意义。
研究人员采用的主要关键技术方法如下：
- 病例筛选：从 2014 年 1 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日，在慈惠会医科大学医院和慈惠会第三医院，依据官方指南筛选出≥75 岁、临床病程可随访至少 12 个月的 MAC-PD 患者，排除大环内酯耐药、合并其他感染及肺癌等病例。
- 细菌鉴定与药敏试验：通过呼吸道标本培养，利用质谱法或 DNA-DNA 杂交（DDH）鉴定分枝杆菌，采用肉汤微量稀释法测定克拉霉素最低抑菌浓度。
- 数据评估：回顾患者病历，评估症状变化、痰菌转阴情况，依据胸部 CT 评分评估肺部影像学变化。
- 统计分析：运用 Fisher 精确检验、卡方检验、Mann-Whitney U 检验和 t 检验进行统计学分析。
研究结果如下：
- 患者特征：共纳入 102 例患者，治疗组 46 例，观察组 56 例。治疗组诊断时平均年龄 78 岁，观察组 80 岁。观察组男性比例更高，慢性阻塞性肺疾病和慢性心力衰竭病例更多，治疗组空洞型病例治疗更频繁，CT 评分更高。观察组未治疗主要因痰涂片阴性或无症状。
- 耐受性相关临床因素：治疗组中，28 例（60%）能持续治疗超 12 个月。与治疗中断组相比，治疗持续组采用不含利福平（RFP）的乙胺丁醇（EB）和大环内酯双药方案比例更高（p = 0.026） ，且各药物剂量无显著差异。
- 临床病程：治疗持续组在症状改善、痰菌转阴率和 CT 评分变化方面均优于观察组（p 均 < 0.001） 。双药方案在症状变化、痰菌转阴率和 CT 评分上与三药方案相当，且两组治疗后均未出现大环内酯耐药病例。
- 药物不良反应：胃肠道紊乱是导致治疗中断最常见的 ADRs，其次是视神经炎、皮肤疾病、肝功能障碍和头晕等。多数视神经炎病例由眼科医生诊断并停药。
研究结论和讨论部分表明，不含 RFP 的 EB 和大环内酯双药方案对老年 MAC-PD 患者耐受性良好且疗效显著。此前关于老年 MAC-PD 治疗的研究有限，本研究中 60% 的治疗成功率与以往研究相当。双药方案耐受性好，延续率高达 85%。同时，胃肠道紊乱等 ADRs 与 RFP 可能有关，不含 RFP 的方案耐受性更佳。在治疗疗效方面，治疗持续组优于观察组，但观察组存在症状少、痰检不频繁的局限性。双药方案疗效不劣于三药方案，且未出现大环内酯耐药情况。不过，该研究也存在样本量小、回顾性研究、部分病例未进行随访 CT 等局限性。总体而言，本研究为老年 MAC-PD 患者的治疗提供了新的思路和参考，未来还需大规模、多中心、前瞻性研究进一步验证。
