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为探究急性缺血性卒中（AIS）患者早期神经功能恶化（END）的相关因素，研究人员开展了关于内皮功能（通过血流介导的血管舒张功能 FMD 评估）与 END 关系的研究。结果发现卒中病史和低 FMD 与 END 独立相关，尤其在小血管疾病（SVD）患者中。该研究对 AIS 治疗有重要意义。
一、研究背景
在医疗领域，急性缺血性卒中（AIS）如同一个危险的 “健康杀手”，严重威胁着人们的生命健康。许多 AIS 患者在发病后，会出现早期神经功能恶化（END）的情况，就像是病情在 “变本加厉” 地发展。END 的发生概率在 5 - 40% 之间，它可不是一个小问题，会对患者的长期功能恢复造成极大的不良影响，让患者的康复之路充满坎坷。
目前，虽然有不少研究关注到了 END，但对于它的预测指标，医学专家们还没有完全搞清楚。这就好比在黑暗中摸索，找不到准确的方向。已知的一些和 END 相关的因素，像初始卒中的严重程度、糖尿病、大动脉疾病等，只是其中的一部分 “拼图”。而内皮功能障碍，这个在血管健康中起着关键作用的因素，它和 END 之间的关系却一直不为人所知。内皮功能就像是血管的 “守护者”，一旦出现障碍，会影响脑血管的调节，减少脑灌注，甚至增加脑水肿的风险。所以，为了更好地帮助 AIS 患者，搞清楚内皮功能障碍和 END 之间的联系迫在眉睫，这也成为了医学研究的一个重要方向。
二、研究概况
为了攻克这个难题，韩国的研究人员挺身而出。来自韩国 Gil Medical Center 和 Asan Medical Center 的研究团队，决定对 AIS 患者展开深入研究。他们的目标明确，就是要找出和 END 相关的因素，特别是要研究通过血流介导的血管舒张功能（FMD）评估的内皮功能在其中所扮演的角色。这项研究成果发表在了《BMC Neurology》杂志上，为该领域的研究带来了新的曙光。
研究人员采用了回顾性分析的方法，从 2018 年 1 月到 2023 年 2 月期间，在 Gil Medical Center 收集了大量的临床数据。他们挑选出那些在 AIS 发病 7 天内入院，并且通过弥散加权成像（DWI）确诊为 AIS，同时在住院期间进行了 FMD 评估的患者。在这个过程中，为了保证研究结果的准确性，他们排除了一些不符合条件的患者，比如 DWI 阴性的短暂性脑缺血发作患者、初始成像显示颅内出血的患者，还有那些因为不配合而无法可靠进行高分辨率超声检查的患者。
三、研究方法
在众多研究方法中，有几个关键技术对研究的顺利开展起到了重要作用：
- 临床数据收集：研究人员像细心的 “档案管理员”，从患者的病历和卒中登记数据库里收集了各种人口统计学数据、危险因素、合并症、用药情况等信息。同时，在患者入院后的第二天，还进行了一系列实验室检查，包括糖化血红蛋白（Hba1c）、D - 二聚体、血脂谱等，为后续的分析提供了丰富的数据支持。
- 神经功能评估：使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分来评估患者的神经功能缺损情况。经验丰富的卒中神经科医生在患者入院时进行首次评分，之后按照医院的规定多次测量。END 的定义也十分明确，就是在入院 72 小时内，NIHSS 总分增加≥2 分，或者 NIHSS 运动评分增加≥1 分，并且排除了非神经学原因导致的评分增加。
- FMD 测量：通过高分辨率 B 型超声（Aplio 50 Toshiba SSA - 700）和 7.5 - MHz 线性阵列换能器，来测量肱动脉在充血反应下的 FMD，以此评估内皮功能。在测量前，对患者也有一定的要求，需要他们充分休息，并且在测量前 6 小时内不能吸烟、饮酒和摄入咖啡因。测量过程中，先在患者前臂放置血压袖带，充气到比收缩压高至少 50 mmHg 并维持 5 分钟，然后快速放气，诱导手部和前臂充血，引起肱动脉的反应性血管舒张。这个过程会重复两次，最后根据公式计算出 FMD 的百分比。
- 统计分析：运用 IBM SPSS version 21.0 软件进行统计分析，对比 END 患者和非 END 患者的基线特征。对于分类变量，使用卡方检验或 Fisher 精确检验；对于连续变量，则使用 Student's t 检验或 Mann - Whitney U 检验。通过单变量和多变量分析，探索与 END 相关的因素，并对卒中机制进行亚组分析。
四、研究结果
- 患者基本情况：研究最终纳入了 1262 名 AIS 患者，这些患者的平均年龄是 67±13 岁，其中男性有 840 人，占比 66.5% 。他们的初始 NIHSS 评分中位数是 2 分，从症状出现到入院的时间中位数是 1 天，FMD 评估是在症状出现后的中位数 5 天进行的，平均 FMD 百分比为 5.4±2.1%。
- END 与 FMD 的关系：在这 1262 名患者中，有 184 人（14.6%）出现了 END。和没有 END 的患者相比，END 患者年龄更大，有卒中病史的比例更高，而且 FMD 百分比更低。单变量分析显示，卒中病史和 FMD 与 END 的发生有显著关联。多变量分析进一步表明，卒中病史（调整后的优势比 [aOR]=1.728；95% 置信区间 [CI] 1.159 - 2.578；P = 0.007）和低 FMD（aOR = 0.889；95% CI 0.818 - 0.965；P = 0.005）是与 END 独立相关的因素。
- FMD 与卒中机制的关系：研究人员根据卒中机制对患者进行分类后发现，不同卒中机制的患者在再灌注治疗比例、血脂谱、HbA1c 水平和 D - 二聚体值等方面存在差异。FMD 值在不同类型患者中也有所不同，小血管疾病（SVD）患者的 FMD 值最低，为 5.1±1.9 。亚组分析显示，在 SVD 机制的患者中，FMD 降低与 END 显著相关（aOR = 0.789；95% CI 0.679 - 0.920；P = 0.002），而在其他卒中机制的患者中没有发现这种关联。
五、研究结论与讨论
综合以上研究结果，研究人员得出结论：FMD 受损可能与 END 有关，尤其是在 SVD 患者中。这一发现意义重大，因为它揭示了一个之前未被重视的与 END 相关的因素。
从生理机制角度来看，内皮功能障碍时，一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）之间的平衡被打破，NO 减少，ROS 增加。这不仅会损害内皮依赖性血管舒张，影响脑血流调节，导致脑灌注不足，还会引发炎症信号，破坏血脑屏障，增加脑水肿的风险，这些都在一定程度上解释了 FMD 与 END 之间的关联。而且，之前的研究也发现，SVD 患者的内皮激活血清标志物水平最高，这和本研究中 SVD 患者 FMD 受损最明显的结果相呼应，说明脑 SVD 可能是全身血管病变的一部分。
对于临床治疗而言，这一研究结果为预防 AIS 患者的 END 提供了新的潜在治疗靶点。如果能够在急性卒中阶段改善内皮功能，或许就有可能减少 END 的发生，从而降低患者的功能残疾率。虽然该研究存在一些局限性，比如研究队列数量有限、单中心研究可能影响结果的普遍性、无法直接评估一些潜在影响因素、排除了部分严重患者等，但它仍然为后续的研究指明了方向。未来的研究可以在更大规模、多中心的基础上开展，进一步深入探索内皮功能与 END 之间的关系，寻找更有效的治疗方法，为 AIS 患者带来更多的希望。
