维生素B6与B12双重缺乏与POEMS综合征的首次关联：一例病例报告及机制探讨

本刊推荐：针对POEMS综合征与维生素缺乏症难以鉴别的临床难题，Stephan Hu团队通过病例分析首次揭示维生素B6和B12双重缺乏与POEMS综合征的共病现象。研究发现，患者经干细胞移植后维生素水平与神经症状同步改善，提示维生素筛查应纳入POEMS诊疗流程，为神经病变的鉴别诊断提供新视角。

　　在临床神经病学领域，POEMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、M蛋白和皮肤变化综合征）一直以其复杂的临床表现挑战着医生的诊断能力。这种罕见的副肿瘤综合征常被误诊为慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），而更令人困扰的是，其症状与常见的维生素B₁₂缺乏症高度重叠。近年来，医学界逐渐注意到维生素B₁₂缺乏与POEMS综合征的潜在关联，但关于维生素B₆缺乏的报道却凤毛麟角。更值得注意的是，这两种维生素同时缺乏与POEMS综合征的关联此前从未被系统描述过。

来自国外的Stephan Hu研究团队在《BMC Neurology》发表了一项突破性病例研究，报道了全球首例维生素B₆和B₁₂双重缺乏的POEMS综合征患者。这位40多岁的男性患者最初表现为典型的周围神经病变症状——进行性加重的双侧足部刺痛、麻木和感觉异常，伴随疲劳和平衡障碍。常规检查发现维生素B₁₂水平显著降低（72 pg/mL），但经过一个月的规范补充治疗后，虽然血维生素B₁₂水平恢复正常（423 pg/mL），神经症状却持续恶化。这一反常现象促使医生进行更深入的检查，进而发现了被忽视的维生素B₆缺乏（2 mcg/L）和IgA λ型单克隆蛋白（0.1 g/dL）。

研究团队采用了多学科综合诊断方法，包括神经电生理检查（EMG/NCS）、骨髓活检、影像学评估（MRI、CT和FDG-PET/CT）以及血管内皮生长因子（VEGF）检测。神经传导研究显示严重的轴索性长度依赖性感觉运动神经病变，与典型POEMS综合征的脱髓鞘特征有所不同。影像学发现多发性硬化性骨病变，实验室检查还揭示肾上腺功能不全、低睾酮和VEGF升高（121 pg/mL）等POEMS特征性表现。

研究结果可分为三个关键发现：首先，该病例同时满足POEMS综合征的所有诊断标准，包括两个强制性主要标准（多发性神经病和单克隆浆细胞增殖性疾病）、一个其他主要标准（硬化性骨病变）和三个次要标准（皮肤改变、血管外容量负荷过量和内分泌病）。其次，维生素水平动态监测显示，自体干细胞移植后，患者不仅M蛋白减少，维生素B₆（从11升至79 mcg/L）和B₁₂（从423升至822 pg/mL）水平也同步恢复正常。最后，与典型POEMS综合征缓慢的神经功能恢复不同，该患者在维生素补充后症状改善显著加快。

讨论部分深入分析了可能的机制：恶性浆细胞可能通过三种途径导致维生素缺乏：干扰肠道吸收、加速维生素消耗或产生抗维生素抗体。特别值得注意的是，维生素B₆作为100多种酶反应的辅因子，其缺乏可能直接影响神经代谢。研究建议将维生素B₆和B₁₂筛查纳入POEMS常规检查，并强调对"治疗抵抗性维生素缺乏性神经病"患者应考虑POEMS的可能性。

这项研究的意义在于：首次明确了维生素B₆/B₁₂双重缺乏与POEMS综合征的关联；提出了恶性浆细胞疾病可能导致多种维生素缺乏的新观点；为POEMS相关神经病变的治疗提供了新思路——在针对浆细胞治疗的同时，及时纠正维生素缺乏可能加速神经功能恢复。这些发现将有助于提高临床医生对这种复杂综合征的认识和诊疗水平。