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为探究焦虑障碍、抑郁症与冠心病（CAD）关联的异质性及基因易感性的影响，研究人员利用英国生物银行开展前瞻性队列研究。结果发现 CAD 遗传易感性部分解释抑郁与 CAD 的关联，但无法解释焦虑障碍与 CAD 的关联，这对理解共病机制有重要意义。
在当今社会，心血管疾病和精神疾病的患病率都在不断攀升，给人们的健康带来了巨大威胁。焦虑障碍和抑郁症作为常见的精神疾病，常常与冠心病（Coronary Artery Disease，CAD）相伴出现，这不仅增加了患者的痛苦，还使病情更加复杂，死亡率显著上升。然而，以往的研究对于焦虑障碍、抑郁症与 CAD 之间的关联并没有得出一致的结论，不同人群中的风险估计差异较大。比如，英国的一项大型研究和台湾的研究，在调整社会人口学因素后，得出的抑郁与 CAD 的关联结果截然不同。这可能是由于生活方式、遗传因素等影响因素在不同人群中存在差异。而且，虽然之前有研究探讨过 CAD 遗传变异与抑郁症的关系，但对于基因易感性如何影响焦虑障碍、抑郁症与 CAD 之间的关联，还存在很多未知。为了深入了解这些问题，来自英国格拉斯哥大学等机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。该研究成果发表在《BMC Medicine》杂志上，对于揭示这三种疾病之间的内在联系、降低公共卫生负担具有重要意义。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，利用英国生物银行（UK Biobank）的大规模样本数据，该样本包含 50 多万 40 - 69 岁的英国居民。通过医院入院数据记录链接确定焦虑障碍和抑郁症的诊断，依据国际疾病分类第 10 版（ICD - 10）进行分类；CAD 事件则通过医院入院数据和死亡证明数据确定。其次，计算 CAD 多基因风险评分（PRSCAD），基于 CARDIoGRAMplus4 的汇总遗传数据，经过一系列质量控制和计算流程，将 PRSCAD分为低、中、高三类。最后，运用 Cox 比例风险模型分析焦虑障碍、抑郁症与 CAD 之间的关联。
研究结果主要如下：
- 患者基本特征与发病情况：在排除不符合条件的参与者后，最终纳入 288,031 人。其中，0.3% 的人患有焦虑障碍，0.6% 的人患有抑郁症。与无这些疾病的参与者相比，患有焦虑障碍或抑郁症的人更年轻、女性更多、社会经济地位更低、接受高等教育的可能性更小，且发生 CAD 事件的概率更高。同时，PRSCAD较高的参与者也更易发生 CAD 事件。
- 疾病与 CAD 的关联：在调整社会人口学混杂因素后，焦虑障碍（风险比 HR 2.31，95% 置信区间 CI 1.92 - 2.78）和抑郁症（HR 2.15，95% CI 1.90 - 2.24）均与 CAD 相关，同时患有焦虑障碍和抑郁症与 CAD 的关联最强。进一步调整 PRSCAD等因素后，关联强度仅略有降低。
- 按 PRSCAD分层的关联差异：焦虑障碍在低、中、高 PRSCAD类别中均与 CAD 相关，且在低 PRSCAD类别中关联最强；而抑郁症与 CAD 的关联在高 PRSCAD类别中最强，存在相加交互作用（相对超额危险度 RERI 0.97，95% CI 0.12 - 1.81）。同时患有焦虑障碍和抑郁症与 CAD 的关联在高、低 PRSCAD类别中都很强。
- 潜在中介因素的影响：调整潜在中介因素（如吸烟状态、体重指数 BMI、代谢当量分钟 METs 等）后，焦虑障碍和 / 或抑郁症与 CAD 之间的关联在各个 PRSCAD类别中均减弱，但关联仍然存在。
研究结论和讨论部分表明，CAD 遗传易感性在一定程度上解释了抑郁症和 CAD 的聚集现象，这与之前研究中提到的共享遗传结构相符。然而，它并不能完全解释抑郁症与 CAD 的关联，尤其是在遗传易感性较低的人群中，也无法解释焦虑障碍与 CAD 的关联，这意味着必然存在其他机制在起作用。潜在中介因素的调整减弱了疾病间的关联，说明不良的心理健康状况可能通过影响生活方式，进而影响 CAD 的发病风险，比如抑郁症和焦虑障碍患者更易吸烟。此外，焦虑障碍和抑郁症对 CAD 遗传易感性的反应可能不同，尽管它们在遗传和表型上有相似之处，但增加 CAD 风险的机制可能存在差异。而且，研究中还发现不同测量方式下抑郁症的严重程度会影响 CAD 风险及基因易感性对风险的修饰作用。
这项研究的重要意义在于，为深入理解焦虑障碍、抑郁症与 CAD 之间的复杂关系提供了新的视角。虽然 CAD 遗传易感性起到了一定作用，但还有其他因素有待进一步探索。这为后续研究指明了方向，未来可以从其他潜在机制入手，寻找预防和治疗这些共病的新方法，从而有效降低公共卫生负担，改善患者的健康状况。
