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为探究人乳头瘤病毒（HPV）感染对女性骨健康的影响，研究人员利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据开展病例对照研究。结果显示，HPV 感染与女性骨矿物质密度（BMD）降低相关，多类型 HPV 共感染影响更明显。该研究为相关干预提供了依据。
在全球范围内，骨质疏松（OP）和人乳头瘤病毒（HPV）感染都是备受关注的健康问题。骨质疏松是一种常见的慢性骨骼疾病，其特征为骨矿物质密度（BMD）降低和骨结构恶化 ，这大大增加了骨折风险，严重影响人们的健康和生活质量，全球有超 2 亿人受其困扰，部分地区老年人群患病率高达约 40%，由此带来的经济和社会负担十分沉重。HPV 则是一种感染率相对较高的病毒，人群感染率在 2 - 44%，它不仅是全球最常见的性传播感染病原体，还是宫颈癌等多种恶性肿瘤的致病因素。女性既是 HPV 感染的高发人群，也是骨质疏松的高危群体，但 HPV 感染与骨健康之间的关系却一直未得到明确证实。鉴于此，山东大学齐鲁医院等机构的研究人员开展了一项全面的病例对照研究，旨在填补这一知识空白，该研究成果发表在《BMC Medicine》杂志上。
研究人员利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2009 - 2014 年的数据库开展研究。首先对研究涉及的变量进行了明确的定义，通过阴道拭子采集样本并用罗氏线性阵列 HPV 基因分型检测法确定 HPV 感染情况；采用双能 X 线吸收法（DXA）测量符合条件女性的 BMD，重点关注下肢和腰椎的 BMD；同时纳入年龄、种族、教育水平等多种可能影响结果的协变量。在统计分析阶段，研究人员使用倾向得分匹配（PSM）的 1:1 最近邻匹配算法减少选择偏倚，运用线性混合模型进一步探究 HPV 感染与 BMD 的关系，通过限制立方样条（RCS）模型描述变量间的剂量反应关系，还利用 Kendall’s tau - b 检验分析 HPV 类型与 BMD 的关联 。
研究结果如下：
- 参与者特征与匹配后数据集：研究初始共纳入 4673 名女性受试者，匹配前感染组和未感染组在年龄、教育水平等多数特征上存在显著差异，存在选择偏倚。经过 1:1 匹配后，两组各纳入 753 名受试者，此时基线特征无显著差异，且 BMD 数据呈现出显著的正态分布。
- HPV 感染与 BMD 的关系：通过 Welch 两样本 t 检验和线性混合模型分析发现，HPV 感染的女性在下肢和腰椎的 BMD 均低于未感染女性，且腰椎 BMD 下降幅度更大。RCS 分析显示，HPV 共感染类型数量增加与 BMD 降低相关。进一步对单个 HPV 类型分析发现，有 4 种 HPV 类型（06、53、59 和 89）与下肢 BMD 呈负相关，14 种与腰椎 BMD 呈负相关，其中 53、59 和 89 对两者均有显著影响 。
在结论与讨论部分，研究证实了 HPV 感染与 BMD 之间存在负相关，且共感染 HPV 类型越多，BMD 水平越低。虽然目前尚不能确定两者之间的因果关系，但从时间顺序和统计调整结果来看，HPV 感染更可能是导致 BMD 下降的原因，不过还需要前瞻性研究加以证实。在生物学机制方面，HPV 持续感染引发的免疫抑制、慢性炎症、氧化应激等可能是导致骨损伤的潜在因素，但具体机制仍有待进一步探索。此外，研究还发现腰椎 BMD 对 HPV 感染更为敏感，这可能与腰椎小梁骨代谢更活跃有关。研究人员还指出，HPV 的 53、59 和 89 型与 BMD 密切相关，公共 HPV 预防措施和感染检测应重点关注这三种类型。
这项研究意义重大，首次在全国代表性数据库中揭示了 HPV 感染与女性 BMD 之间的关系，为后续研究两者的因果关系和生物学机制奠定了基础，也为制定针对女性骨健康的公共卫生干预措施提供了重要依据，有望推动相关领域的进一步研究和发展。
