编辑推荐：
在欧洲，氟喹诺酮类抗生素严重不良反应的证据增多，但缺乏真实世界数据。研究人员开展基于德国人群的队列研究，对比氟喹诺酮与其他抗生素。结果发现，氟喹诺酮用药与多种不良事件风险增加有关，不同年龄和性别风险有差异。该研究为用药安全提供依据。
近年来，抗生素的使用在医疗领域备受关注，尤其是氟喹诺酮类抗生素。氟喹诺酮类抗生素作为高效的广谱抗菌药物，在临床治疗中应用广泛，然而其严重不良反应问题逐渐凸显。过去十年间，关于氟喹诺酮类抗生素严重不良反应的证据不断增加，欧洲药品管理局（EMA）在 2019 年重新评估证据后，对这类抗生素的授权进行了调整和限制 。尽管如此，它们在临床中仍被频繁处方。
此前的药物流行病学研究存在诸多知识空白。在年龄差异方面，特别是对年轻人使用氟喹诺酮类药物的风险了解不足；对于年龄与性别之间的相互作用对不良反应的影响，也缺乏深入研究；同时，在选择所有可用的广谱抗生素作为潜在参考药物，以及基于大型欧洲国家常规医疗保健获取相关信息等方面，都存在欠缺。
为填补这些空白，来自德国联邦药物和医疗器械研究所（BfArM）、德国神经退行性疾病中心（DZNE）等机构的研究人员开展了一项基于人群的队列研究。该研究成果发表在《BMC Medicine》上，为氟喹诺酮类药物的使用安全性提供了重要参考。
研究人员采用主动对照新用户设计，利用德国最大的法定健康保险机构之一 “AOK – Die Gesundheitskasse” 提供的纵向常规计费数据进行研究。研究数据涵盖 2013 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间参保人员的信息，包括出生日期、性别、门诊和住院医疗诊断、药品报销数据等 。研究队列选取新使用抗生素的人群，以首次开具氟喹诺酮类药物或其他广谱抗生素（阿莫西林、阿莫西林克拉维酸、阿奇霉素等）处方的日期作为队列进入日期，经过 1 年洗脱期确定索引事件 。研究排除了基线期患有研究关注结局疾病的个体，以及抗生素用量不合理（超过 100 限定日剂量，DDD）的索引事件。
在统计分析方面，研究人员运用多种方法。通过描述基线特征的绝对和相对频率，量化氟喹诺酮组和对照药组患者特征差异；采用直接标准化法结合泊松近似计算发病率，并根据 2011 年德国人口普查数据进行年龄和性别标准化 。使用分段指数加性混合模型（PAMM）对不同结局数据集进行分析，同时进行亚组分析、敏感性分析和倾向得分匹配，以控制混杂因素，深入探究氟喹诺酮类药物与不良事件之间的关联 。
研究结果显示，四个队列（主动脉瘤和夹层、心律失常包括心源性猝死、急性中毒性肝病包括急性肝衰竭、全因死亡率）分别包含 15,139,840、11,760,159、11,027,175 和 15,305,757 个抗生素索引事件 。氟喹诺酮用药组患者年龄更大，女性比例更高。在 365 天风险窗口内，氟喹诺酮用药组的主动脉事件、心脏事件、肝脏事件和全因死亡率的粗发病率均高于对照药组，标准化后肝脏事件和全因死亡率的发病率仍较高 。
亚组分析发现，不同年龄和性别组的风险存在差异。<40 岁女性使用氟喹诺酮类药物后全因死亡率风险增加；40 - 69 岁女性发生氟喹诺酮相关肝脏事件的风险最高；<40 岁人群使用氟喹诺酮类药物后主动脉事件风险也较高 。敏感性分析表明，不同的研究方法和参数设置会影响风险估计。缩短随访期，除全因死亡率外，其他结局的调整后风险比（aHR）在索引日期后的几个月内最高，随后下降 。倾向得分匹配分析显示，氟喹诺酮类药物与所有关注结局的 aHR 与主分析结果相当 。不同活性对照药的选择会影响氟喹诺酮类药物相关不良事件的 aHR，对不同结局的影响各异 。
研究结论表明，氟喹诺酮用药与所有结局的风险增加相关。尽管部分结局是罕见事件，但由于氟喹诺酮类药物仍广泛使用，受影响人群庞大，这些相对风险具有临床意义 。该研究为氟喹诺酮类药物治疗的安全性提供了关于年龄、性别和替代抗生素等方面的见解，强调了上市后监测的必要性，有助于完善药物治疗决策，提高用药安全性 。然而，研究也存在局限性，如风险窗口较长可能导致偏倚、用药暴露信息不准确、缺乏抗生素处方适应症信息等 。未来研究应关注 2019 年氟喹诺酮类药物授权限制后处方行为的变化以及相关患者特征。
这项研究意义重大，它基于大规模人群数据，详细分析了氟喹诺酮类药物在不同人群中的风险差异，为临床医生合理用药提供了重要参考，也为监管部门制定更有效的药物政策提供了依据，推动了药物流行病学领域的发展，对保障公众健康具有重要价值。
