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为探究 miR-33b 与肥胖、高胆固醇血症的关系，研究人员开展了一项针对 45 名受试者的病例对照研究。结果显示，血清 miR-33b 水平在高胆固醇血症和肥胖组显著升高，其对二者均有一定诊断价值，有望成为潜在生物标志物。
在现代社会，肥胖和心血管疾病的发病率不断攀升，严重威胁着人们的健康。肥胖往往伴随着体内脂质的过度堆积，而高胆固醇血症更是心血管疾病（CVD）的主要诱因之一 。目前，虽然已经明确了一些与肥胖和高胆固醇血症相关的风险因素，但对于其潜在的分子机制，尤其是一些微小核糖核酸（miRNAs）在其中所起的作用，仍存在诸多未知。miRNAs 是一类非编码的、长度约 22 个核苷酸的保守 RNA 序列，它们在细胞的生理和病理过程中发挥着重要作用，可通过调节基因的表达来影响细胞功能。其中，miR-33a/b 与代谢疾病，特别是肥胖和动脉粥样硬化密切相关。然而，此前关于 miR-33b 与肥胖、高胆固醇血症之间关系的研究结果并不一致，其在这些疾病中的具体作用和诊断价值也尚不明确。因此，开展相关研究来深入探究 miR-33b 在肥胖和高胆固醇血症中的作用具有重要的意义。
为了解决这些问题，来自伊朗的研究人员开展了一项名为 “Exploring serum miR-33b as a novel diagnostic marker for hypercholesterolemia and obesity: insights from a pilot case-control study” 的研究。该研究成果发表在《BMC Endocrine Disorders》杂志上。
研究人员开展此项研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：
- 样本选取：从伊朗克尔曼省的 KERCADRS（Kerman Coronary Artery Disease Risk Factors Study）研究中的 5900 名城市居民里，选取了 45 名受试者，将其分为对照组、高胆固醇血症但不肥胖组（HC 组）、肥胖但无高胆固醇血症组（肥胖组）1。
- RNA 提取与检测：使用 Total RNA Purification Micro Kit 从血清中提取包括 miR-33b 在内的 RNA，之后利用 Norgen microScript microRNA cDNA Synthesis Kit 进行 cDNA 合成，再通过实时荧光定量 PCR（qPCR）测定 miR-33b 的表达水平2。
- 统计分析：运用 SPSS 26、Stata 17 和 Med-Calc 22 软件进行统计分析，采用方差分析（ANOVA）评估组间差异，通过皮尔逊相关系数计算 miR-33b 水平与其他因素的相关性，利用受试者工作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）评估各指标的预测能力3。
下面介绍该研究的主要结果：
- 参与者特征：HC 组使用抗高血脂药物的频率高于健康组和肥胖组；肥胖组的体重、BMI、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）和甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG）水平显著高于健康组；HC 组的空腹血糖（FBS）、总胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、TC/HDL-c 比值（THR）和 TyG 水平高于健康组。此外，HC 组的 TC、HDL-c 和 LDL-c 水平高于肥胖组，体重和 BMI 低于肥胖组。不同性别之间，除 THR 外，其他研究变量无显著差异45。
- 血清 miR-33b 水平：肥胖组和 HC 组的血清 miR-33b 水平显著高于健康组5。
- 相关性分析：调整年龄、性别、身体活动和高胆固醇血症病史后，miR-33b 水平与 BMI、LDL-c、TC、THR、TG、TyG、HC 和肥胖状态呈显著正相关；调整 BMI、TyG 和 TG 后，miR-33b 水平与 LDL-c、TC 和 HC 状态仍显著正相关；调整 TC、HDL-c、LDL-c 和 THR 后，miR-33b 水平与肥胖和 BMI 的相关性依然显著且更强6。
- 诊断性能评估：在识别高胆固醇血症方面，TC 和 LDL-c 表现最佳，其次是 HDL-c 和 TyG，miR-33b 的 AUC 为 0.74；在识别肥胖方面，BMI 表现最佳，其次是 miR-33b 和 TG，miR-33b 的 AUC 为 0.767。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现 miR-33b 与肥胖和高胆固醇血症均显著相关，这表明它可能参与了二者共同的分子通路，在心血管疾病的进展中发挥重要作用。尽管 miR-33b 在诊断高胆固醇血症和肥胖方面的 AUC 值低于部分传统指标，但仍具有可接受的诊断价值，有望成为潜在的生物标志物。然而，该研究也存在一定的局限性，如样本量较小，可能影响研究结果的普遍性；研究仅关注了 miR-33b，忽略了其他可能参与的 miRNAs。未来的研究需要扩大样本量，并进一步探究其他 miRNAs 在肥胖和高胆固醇血症中的作用机制。总体而言，该研究为深入理解肥胖和高胆固醇血症的发病机制提供了新的视角，为心血管疾病的风险评估和管理开辟了新的方向，也为后续研究奠定了重要基础，有助于推动相关疾病的诊断和治疗技术的发展。
