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在急诊部门,败血症(Sepsis)的及时管理至关重要。为探究急诊收治的菌血症患者抗生素耐药的危险因素、耐药趋势及与死亡率的关系,研究人员开展回顾性队列研究。结果显示,患者死亡率高,经验性抗生素治疗耐药与死亡率的关联因病原体而异。这为临床治疗提供重要参考。
在医疗领域,败血症如同隐藏在黑暗中的 “杀手”,时刻威胁着患者的生命。败血症是一种由感染引发的器官功能障碍综合征,若不能及时发现和治疗,它会迅速 “变身” 为更可怕的存在,如感染性休克、多器官衰竭,最终导致患者死亡。全球每年约有 530 万人因败血症离世,每延迟一小时给予恰当的抗菌治疗,感染性休克患者的生存几率就会降低。尽管早期经验性抗菌治疗是治疗败血症的关键,但广泛使用广谱抗生素却可能引发抗生素耐药问题,这对患者的治疗效果产生了极大的负面影响。然而,目前对于急诊部门(ED)起始的经验性抗生素耐药与患者预后之间的关系,医学界尚未达成共识,尤其是在中东欧地区,相关分析更是有限。为了填补这一知识空白,来自匈牙利塞梅维什大学(Semmelweis University)的研究人员展开了一项深入研究,其研究成果发表在《BMC Emergency Medicine》杂志上。
研究人员采用回顾性队列研究方法,对 2016 年 6 月 15 日至 2022 年 9 月 30 日期间在塞梅维什大学急诊科就诊的患者进行分析。他们从电子病历(EMR)系统收集血培养结果、抗生素使用数据,从内政部获取生存数据,并结合 EMR 系统的随访数据进行综合分析。在统计分析方面,运用描述性统计、生存分析以及 Cox 比例风险模型等方法,全面探究相关因素之间的关系。
研究结果如下:
- 患者总体特征及死亡率:在 157884 例急诊就诊患者中,4647 例进行了血培养,其中 1527 例血培养呈阳性。最终,1136 例接受急诊抗生素治疗且数据完整的患者纳入研究。患者出院时最常见的国际疾病分类(ICD)编码相关疾病为败血症(50.0%)、泌尿系统疾病(19.6%)和肺炎(19.5%)。194 例(17%)患者直接入住重症监护病房,46 例(4%)在急诊死亡。30 天和 1 年死亡率分别为 38.6% 和 61.8%,死亡患者年龄更大。
- 微生物学及抗生素耐药情况:常用抗生素包括头孢曲松(n = 528)、哌拉西林 / 他唑巴坦(n = 233)、克拉霉素(n = 181)和美罗培南(n = 176)。165 例(14.5%)患者至少对一种急诊使用的抗生素耐药,其中 84 例(50.9%)联合治疗方案无效。耐药菌中,大肠杆菌(E. coli)最为常见(16.9%),且超 80% 的耐药大肠杆菌为超广谱 β - 内酰胺酶(ESBL)产生菌株。肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)耐药率为 13.3%,90% 为 ESBL 菌株。金黄色葡萄球菌(S. aureus)总体耐药率为 5.6%,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在耐药菌株中的比例为 37.5% 。
- 病原体特异性死亡率:大肠杆菌感染患者 1 年死亡率(52.9%)低于大肠杆菌阴性感染患者(65.5%),而金黄色葡萄球菌感染患者 30 天死亡率(51.8%)高于阴性患者(36.7%)。经 Cox 模型调整年龄和性别后,大肠杆菌阳性患者 1 年死亡风险降低 36.3%,金黄色葡萄球菌阳性患者 1 年死亡风险增加 44.1%。对于大肠杆菌感染患者,若其对急诊使用的抗生素耐药,1 年死亡率增加 19.6%,在 Cox 模型中,死亡风险增加 47.5% ,但这种关联在其他细菌亚组中未发现。
研究结论和讨论:败血症死亡率高,早期经验性抗生素治疗虽关键,但该研究发现,初始抗生素治疗耐药与短期或长期总体死亡率并无关联。不过,大肠杆菌感染患者亚组中,抗生素耐药与死亡率存在关联,且特定病原体(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)与死亡率也有关联。研究还指出,该研究中患者 30 天死亡率较高,可能与患者年龄较大、病情较重有关。同时,血培养阳性率高可能是因为研究期间血培养主要用于高风险患者。此外,耐药大肠杆菌菌株多为 ESBL 产生菌株,提示临床对于疑似 ESBL 感染患者,选用碳青霉烯类药物可能比哌拉西林 / 他唑巴坦更合适,但应遵循抗菌药物管理原则。
该研究的优势在于聚焦中东欧地区急诊患者大样本队列,并提供高质量长期随访数据。然而,研究也存在局限性,如回顾性研究设计、单中心研究、未考虑假阴性血培养患者、样本量较小、抗生素耐药谱存在医院差异、未研究首次抗生素治疗时间等。尽管如此,这项研究为临床医生在急诊处理血流感染患者时,合理选择抗生素、评估患者预后提供了重要依据,有助于提高临床治疗水平,改善患者的生存状况。