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为解决安子调冲方（ATF）治疗抗磷脂综合征相关复发性流产（APS-RPL）的质量标志物及作用机制不明问题，研究人员开展相关研究。结果识别出 23 种化合物、942 个靶点等，明确了质量标志物和核心靶点。该研究为 ATF 临床应用提供科学依据。
在女性的孕育之路上，复发性流产犹如一道阴霾，困扰着众多家庭。其中，抗磷脂综合征相关复发性流产（APS-RPL）更是棘手，它由抗磷脂抗体（aPLs）引发，会导致血管血栓形成和妊娠并发症 。传统治疗方法，如低剂量阿司匹林和低分子肝素的预防性使用，不仅存在肝肾功能损害、出血等副作用，而且部分患者即便接受治疗，仍难以避免妊娠失败。
在这样的困境下，中医方剂安子调冲方（ATF）逐渐进入人们的视野。它由七种草药组成，在临床治疗 APS-RPL 中展现出一定潜力。然而，ATF 成分复杂，其质量标志物和具体作用机制并不明确，这使得它在临床应用中的有效性难以保证。为了揭开 ATF 的神秘面纱，深圳市妇幼保健院（南方医科大学）的研究人员开展了一项全面深入的研究，相关成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》杂志上。
研究人员综合运用多种技术方法。首先是高效液相色谱 - 质谱联用技术（HPLC-MS/MS），它就像一个精准的 “化学探测器”，能够识别和量化 ATF 中的化合物成分。接着是网络药理学，整合系统生物学和药理学知识，从多靶点角度预测 ATF 治疗 APS-RPL 的潜在活性化合物和作用靶点。此外，还利用了分子对接技术，进一步验证化合物与靶点的结合亲和力，同时通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）、荧光素二乙酸酯（FDA）染色以及酶联免疫吸附测定（ELISA）等体外实验进行验证。
在研究结果方面，通过 HPLC-MS/MS 分析，成功识别出 23 种 ATF 活性化学标志物，并对其进行定量分析。方法学验证显示该检测方法具有良好的线性范围、精密度、重复性和稳定性 。
在靶点筛选上，研究人员通过多个数据库预测和筛选，共获得 942 个 ATF 潜在靶点、132 个 APS-RPL 疾病靶点，以及 42 个 ATF 与 APS-RPL 的重叠靶点 。
基因本体（GO）富集分析和 Reactome 通路分析表明，ATF 治疗 APS-RPL 的相关基因主要富集在细胞因子介导的信号通路、血管生成的正调控、缺氧反应、炎症反应、血小板脱颗粒等生物过程，以及免疫系统、细胞因子在免疫系统中的信号传导、白细胞介素信号传导、血小板激活、信号传导和聚集、血管内皮生长因子（VEGF）信号传导等信号通路 。
通过构建方 - 药 - 化合物 - 疾病 - 靶点 - 通路相互作用网络，确定了甘草素（liquiritigenin）、川陈皮素（nobiletin）、人参皂苷 Rb1（ginsenoside Rb1）和黄芪甲苷（astragalin）为 ATF 治疗 APS-RPL 的质量标志物；血管内皮生长因子 A（VEGFA）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素 - 6（IL-6）、白蛋白（ALB）和信号转导及转录激活因子 3（STAT3）为核心靶点 。分子对接结果显示，这些质量标志物与核心靶点具有较强的结合亲和力。
体外实验中，CCK-8 实验表明 ATF 能显著提高 HTR-8/SVneo 细胞活力，且呈剂量依赖性；FDA 染色显示 ATF 可修复抗 β2糖蛋白 I 抗体（Ab）处理后的 HTR-8/SVneo 细胞膜损伤；ELISA 检测发现 ATF 能显著降低 TNF-α 和 IL-1β 水平，同时上调 IL-6 水平 。
综合研究结论和讨论部分，该研究成功识别并量化了 ATF 治疗 APS-RPL 的质量标志物和作用机制，为 ATF 的质量控制和临床应用提供了科学依据。研究表明，ATF 可能通过调节免疫系统、细胞因子信号传导、血小板激活等多个信号通路，减少 TNF-α 和 IL-1β，上调 IL-6，从而改善 APS-RPL 患者的妊娠结局 。
不过，研究也存在一定局限性，如缺乏对核心靶点的蛋白质水平验证，且未在动物模型中评估 ATF 的体内疗效。未来还需进一步开展体内外实验，明确 ATF 的主要调控靶点和通路，为 APS-RPL 的治疗提供更有力的支持。但不可否认的是，这项研究为探索 APS-RPL 的治疗新途径迈出了重要一步，为后续研究和临床实践指明了方向，有望推动相关领域的进一步发展。
